Гормональное лечение рака предстательной железы: препараты, отзывы мужчин

Вам поставили диагноз: рак предстательной железы?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?
Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх.

Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать — вы не одни.

Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы вашего лечения.Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака предстательной железы.

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Урологического отделения МНИОИ имени П.А. Герцена — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России под редакцией заведующего отделением Николая Воробьёва.

Данная брошюра содержит информацию о диагностике и лечении рака мочевого пузыря. Здесь собраны основные методики лечения данного заболевания, в том числе, последние разработки отечественных и зарубежных ученых-онкологов.

Ежегодно в России выявляется более 38 тысяч новых случаев заболеваний рака предстательной железы, что особенно настораживает, болезнь всё чаще проявляется у молодых мужчин.

Мы хотим Вам помочь победить рак!

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение рака предстательной железы: препараты, отзывы мужчин

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии.

Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

Гормональная терапия рака предстательной железы

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Приём гормональных препаратов в течение нескольких месяцев до оперативного лечения или облучения простаты (неоадъювантная терапия) позволяет уменьшить предстательную железу в объёме и, таким образом, облегчить ход операции или повысить эффективность лучевых методов лечения.

Недостатком этого вида терапии считают риск негативных проявлений гормонального лечения – например, эректильной дисфункции или «приливов», которых можно было бы избежать при немедленном выполнении операции. Изучение данной методики также продолжается.

Введение. Анатомия органа

Предстательная железа (синоним: простата) — железа наружной секреции, есть только у мужчин. Предстательная железа расположена ниже мочевого пузыря, спереди от прямой кишки. Через неё проходит начальная часть мочеиспускательного канала.

Выводные протоки предстательной железы открываются в мочеиспускательный канал (рис.1). Функции простаты контролируют гормоны, наибольшее влияние на рост клеток предстательной железы оказывает мужской половой гормон – тестостерон.

Андрогены – общее названия для всех мужских половых гормонов. Жидкость, вырабатываемая предстательной железой является основной составляющей семенной жидкости. Эта жидкость является питательной средой для сперматозоидов.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

  1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
  2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

V Всероссийская урологическая видеоконференция: показания для проведения гормональной терапии при раке предстательной железы

  1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
  2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
  3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

Гормональное лечение рака предстательной железы: препараты, отзывы мужчин

1. Полная кастрация химическим путем противопоказана при психологической неготовности больного к подобной процедуре.

2. Прием эстрогенов противопоказан при сердечно-сосудистой патологии.

3. Монотерапия с применением агонистов ЛГ-РГ – опухолевый процесс с метастазами и большой вероятностью возникновения так называемой «вспышки».

4. Антиандрогенная терапия – как первичное лечение пациентов с локализованной опухолью.

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики.

Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Статистика (эпидемиология)

На протяжении последнего десятилетия в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения России рак предстательной железы занимает второе место после рака легких.

Показатель заболеваемости раком предстательной железы в России за последние 15 лет с 2001 по 2015 годы увеличился 3,0 раза с 19,01 до 57,22 случаев на 100 тысяч населения.

В России в 2016 г. отмечен 38371 новый случай данной патологии, а среднегодовой темп прироста заболеваемости составил 7,12 %

Каковы побочные эффекты?

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови.

Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

К нежелательным эффектам гормонотерапии относят ощущения «приливов», снижение либидо и потенции, набухание и болезненность молочных желёз, диарею, изменения функции печени и др. Необходимо подчеркнуть, что большинство указанных побочных действий гормональных препаратов встречается сравнительно нечасто и редко требует отмены лечения.

Химиотерапия убивает не только раковые клетки, она и здоровые клетки организма, такие как мембраны выстилки рта, выстилку желудочно-кишечного тракта, волосяные фолликулы и костный мозг.

В результате, побочные эффекты химиотерапии зависят от количества поврежденных клеток.
Специфические побочные эффекты, которые могут быть, зависят от вида и количества препаратов, от длительности приема. К наиболее распространенным временным побочным эффектам химиотерапии относятся:

  • Тошнота и рвота
  • Утрата аппетита
  • Выпадение волос
  • Поражение слизистых оболочек
  • Диарея
  • Бесплодие

К другим побочным эффектам, связанным с воздействием химиотерапии на костный мозг, относятся повышенный риск инфекции (из-за низкого уровня лейкоцитов), кровотечение или кровоподтеки от малейших повреждений (из-за низкого уровня тромбоцитов в крови) и утомляемость, вызванная анемией (из-за низкого уровня эритроцитов в крови). Побочные эффекты химиотерапии исчезнут, когда лечение прекратится.

Классификация рака предстательной железы по системе TNM

Гистологическая

По морфологическим признакам (из каких именно клеток развивается новообразование) злокачественные опухоли простаты делятся на аденокарциному (которая, в свою очередь, подразделяется еще на 8 гистологических подтипов), переходноклеточный и плоскоклеточный рак.

Шкала TNM

Оценивает степень распространенности РПЖ.

T – непосредственно размеры новообразования

  • T1 – опухоль не прощупывается и не определяется методами лучевой диагностики, не имеет клинических проявлений и обнаруживается при биопсии из-за увеличенного уровня простатспецифического антигена (ПСА) в крови.
  • T2 – новообразование ограничено железой;
  • T3 – опухоль распространяется за пределы капсулы простаты в окружающую клетчатку и семенные пузырьки;
  • T4 – прорастание в рядом распололоженные органы и ткани.

N – поражение лимфоузлов.

  • N0 – узлы не поражены;
  • N1 – вовлечение в процесс регионарного лимфоколлектора.

M – наличие отдаленных метастазов.

  • M0 – очагов нет;
  • M1 – диагностируются опухолевые отсевы в другие органы.

Классификация, которая отражает степень патологического изменения клеток. Созревание нормальных клеток называется дифференцировкой – во время этого процесса они приобретают характерные для каждого вида тканей особенности.

Раковые клетки делятся очень быстро и не успевают дифференцироваться. Соответственно, чем ниже степень дифференцировки , тем агрессивней течение опухоли. 1 балл по Глисону – высокодифференцированная ткань, 5 – низкодифференцированная.

Поскольку РПЖ обычно неоднороден по структуре, выбираются два самых характерных участка, им присваивают баллы по шкале Gleason. Далее их суммируют и получают окончательное значение от 2 до 10, отражающее степень агрессивности опухоли, и, как следствие, вероятный прогноз.

Еще один способ классификации злокачественности опухоли по уровню клеточной дифференцировки.

  • G1 – высокая степень дифференцировки;
  • G2 – умеренная;
  • G3 – низкодифференцированное новообразование;
  • G4 – недифференцированное.

Наиболее часто встречающимся морфологическим вариантом злокачественной опухоли простаты является ацинарная аденокарцинома до 85-90% случаев. Степень дифференцировки и агрессивности опухоли простаты выражается в морфологических характеристиках, которые оцениваются по шкале Глисона.

TNM-классификация

TNM-классификация (Tumour, Node, Metastasis – Опухоль, Лимфатический узел, Метастазы) – это международная классификация стадий развития злокачественных опухолей.

Т – первичная опухоль:Т1-2 – опухоль не выходит за пределы капсулы предстательной железыТ3-4 – опухоль прорастает за пределы капсулы предстательной железы, может врастать в соседние органы (мочевой пузырь, прямая кишка)

N – лимфатические узлы:N0 – нет метастазов в лимфоузлах, N1 – наличие метастазов в одном или нескольких лимфоузлах

М – символ, обозначающий наличие или отсутствие отдаленных метастазов:М0 — Отдаленные метастазы отсутствуют, M1 — Отдаленные метастазы в костях или внутренних органах.

Классификация стадий развития рака была разработана P. Denoix (Франция) в период с 1943 по 1952 года, дальше она претерпела ряд изменений, и в 2002 году было принято международное решение о прекращении внесения изменений, пока не произойдут радикальные перемены в диагностике и лечении злокачественных опухолей.

Последняя классификация системе TNM была поддержана всеми национальными комитетами TNM, ей пользуются во всем мире, так как это помогает при исследованиях и интерпретации полученных результатов, а также в выработке алгоритмов лечения. Система TNM используют в постановке диагноза и определение стадии рака простаты.

  • ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
  • Т0 — первичная опухоль не определяется.
  • Т1 — опухоль клинически не проявляется, не пальпируется и не визуализируется специальными методами.
  • • Т1а — опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет менее 5% резецированной ткани.
  • • Т1b — опухоль случайно обнаруживается при гистологическом исследовании и составляет более 5% резецированной ткани.
  • • Т1с — опухоль диагностируется с помощью игольной биопсии простаты (производимой в связи с высоким уровнем ПСА).
  • Т2 — опухоль ограничена предстательной железой или распространяется в капсулу.
  • • Т2а — опухоль поражает половину одной доли или меньше.
  • • Т2b — опухоль поражает более половины одной доли, но не обе доли.
  • • T2c — опухоль поражает обе доли.
  • Т3 — опухоль распространяется за пределы капсулы предстательной железы.
  • • Т3а — опухоль распространяется за пределы капсулы (одно- или двустороннее).
  • • Т3b — опухоль распространяется на семенной пузырек.
  • Т4 — несмещаемая опухоль или опухоль, распространяющаяся на соседние ткани и органы, но не на семенные пузырьки: шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или тазовую стенку.

По отношению к предстательной железе регионарными лимфатическими узлами являются узлы малого таза, которые находятся ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Категория N не имеет зависимость от стороны локализации регионарных метастазов.

  1. NX — недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.
  2. N0 — метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют.
  3. N1 — имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах.
  • МX — определить наличие отдаленных метастазов не представляется возможным.
  • М0 — признаки отдаленных метастазов отсутствуют.
  • М1 — есть отдаленные метастазы.
  • • M1a — поражение нерегионарных лимфоузлов.
  • • M1b — присутствует поражение костей.

• M1c — присутствуют другие локализации отдаленных метастазов (лёгких, печени и т.д.).

Шкала Глисона рассчитывает степень злокачественности опухоли, которую обнаружили при биопсии предстательной железы. Чем больше баллов получается по шкале Глисона, тем более агрессивной является опухоль.

При оценки опухоли по шкале Глисона в расчет берется отличие раковых клеток, которые были получены в ходе биопсии простаты, от нормальных клеток предстательной железы. Если раковые клетки не отличаются от обычных клеток, то по шкале Глисона опухоль получает 1 балл.

В противном случае, при полном различие, опухоли засчитывается максимальное количество баллов — 5. Сумма Глисона заключается в суммировании баллов по шкале Глисона (от 1 до 5 баллов) по 2 самым большим или злокачественным опухолям, которые обнаружили в тканях предстательной железы.

• low-grade Gleason score (менее злокачественные опухоли) при сумме Глисона ≤ 6 баллам. • intermediate Gleason score (средне-злокачественные опухоли) при сумме Глисона равной 7 баллов.

• high-grade Gleason score (сильно-злокачественные опухоли) при сумме Глисона от 8 до максимальных 10 баллов.

Для примера возьмем сумму Глисона, которая равна 5 баллам, это будет означать, что 2 самые большие или злокачественные опухоли имеют по 2 и 3 балла. То есть это менее злокачественные опухоли.

По системе Джюит-Уайтмор классификация рака предстательной железы делится на стадии А, В, С и D. Стадии А и В считаются излечимыми, а стадии С и D также лечатся, но прогноз их более неблагоприятный.

Стадия А

Это самая ранняя стадия. Нет никаких симптом. Раковые клетки расположены в простате.

А1 — раковые клетки хорошо дифференцируются, отмечается их умеренная аномалия.

А2 — умеренно или плохо дифференцируемые раковые клетки в нескольких местах простаты.

Стадия В

Опухоль не выходит за пределы простаты. Прощупывается при пальпации и/или определяется повышенный уровень ПСА.

  1. В0 — опухоль в пределах простаты, непальпируется; уровень ПСА повышен.
  2. В1 — одиночный опухолевый узел в одной доле простаты.
  3. В2 — экстенсивный рост опухоли в одной или обеих долях простаты.

Стадия С

Опухоль выходит за пределы капсулы простаты и распространяется на соседние ткани и органы, в том числе и на семенные пузырьки.

С1 — опухоль прорастает за пределы капсулы простаты.

С2 — опухоль перекрывает просвет уретры или мочевого пузыря.

Стадия D

Гормональное лечение рака предстательной железы: препараты, отзывы мужчин

Опухоль дает метастазы в регионарные лимфоузлы или в отдаленные органы и ткани (легкие, печень, кости, желудок и т. д.).

  • D0 — метастазы, обнаруживаемые клинически, при этом повышается уровень ПСА.
  • D1 — поражаются регионарные лимфоузлы.
  • D2 — поражаются отдаленные лимфоузлы, органы и ткани.
  • D3 — метастазы после лечения.

По этой классификации смотрится вероятность прогрессирования рака на начальных стадиях до клинических симптомов и/или летального исхода, а также риск возникновения рецидивов после локального лечения рака.

По классификации рака предстательной железы Дамико пациентов определяют к одной из групп прогрессирования болезни: низкой, средней или высокой.

Для оценки берутся следующие показатели: — классификация рака по системе ТNM, а именно показатель Т — распространенность первичной опухоли; — степень рака простаты по шкале Глисона, — уровень простат-специфического антигена в крови (ПСА).

  1. К группе низкого риска относят пациентов, у которых:
  2. К группе среднего риска относят пациентов, у которых:
  3. К группе высокого риска относят пациентов, у которых:

Уровень ПСА ≤ 10 нг/мл, шкала Глисона ≤ 6 баллов, клиническая стадия T1-2a. Уровень ПСА 10-20 нг/мл, Шкала Глисона – 7 баллов, Клиническая стадия T2b. Уровень ПСА {amp}gt; 20 нг/мл, Шкала Глисона ≥ 8 баллов, Клиническая стадия T2c-3a.

График Партина представляет собой шкалы, которые учитывают математические модели высчитанные на основании значения уровня ПСА, баллов по шкале Глисона и клинической стадии рака простаты по классификации по системе ТNM, а именно показатель Т — распространенность первичной опухоли.

График Партина позволяет прогнозировать дальнейшую прогрессию заболевания. Номограммы были составлены на основании исследования данных о мужчинах, которые проходили лечение рака предстательной железы.

На основании этих данных были составлены таблицы, которые делятся: — Степень рака простаты от Т1с до Т2с. — По уровню ПСА в крови выделяют следующие категории от 0 до 10 нг/мл, и более 10,0 нг/мл. — Баллы шкалы Глисона делятся на 3 категории от 2 до 4, от 5 до 6, или от 8 до 10.

Вот так выглядят модифицированные номограммы Партина, по которым можно определить вероятность дальнейшего прогрессирования рака простаты.

Таблицы Партина

  • Американский ученый Глисон предложил использовать шкалу для оценки рака простаты: степени злокачественности (агрессивности) клеток при карциноме предстательной железы.
  • Прогностическое значение имеет показатель Глисона.
  • Чем более дифференцированы клетки, тем благоприятнее прогноз при раке простаты.
  • 1 балл соответствует самой самой высокой степени дифференциации (малоагрессивный рак предстательной железы).
  • При 5 баллах по шкале Глисона – самая низкодифференцированная степень (высокоагрессивный рак простаты).

Прогноз при гормональных методах лечения рака простаты

Для пациентов с высоко – и умереннодифференцированными новообразованиями, по отношению к которым использовали тактику отсроченного лечения 10-летняя выживаемость составляет 87%.

Для пациентов с 1 – 2 стадиями рак простаты пятилетняя выживаемость после радикальной простатэктомии или лучевой терапии составляет 85 – 97% (безрецидивная  — 70 – 90%).

Для пациентов с имеющимися метастазами средняя продолжительность жизни с момента выявления заболевания составляет 24 – 36 месяцев.

Профилактика рака предстательной железы не разработана. Также есть сомнения в эффективности системы скрининга. Принятое в России пальцевое ректальное исследование позволяет обнаружить бессимптомный рак не более чем в 4% случаев.

С другой стороны, регулярное измерение уровня простатспецифического антигена на 25 – 31% уменьшает вероятность умереть от рака простаты. Использовать ли эту информацию – каждый решает сам.

Гормональное лечение рака предстательной железы: препараты, отзывы мужчин

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Список литературы:

  1. Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
  2. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
  3. Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
  4. Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
  5. Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.

Степень заболевания зависит от того, насколько велика опухоль, агрессивна ли она, началось ли поражение других органов.

Для того чтобы поставить диагноз и описать новообразование в простате, урологи используют несколько инструментов, но в обязательном порядке используется классификация рака простаты ТНМ. По этой системе классифицируются размер и метастазирование опухоли.

Агрессивность рака определяется по шкале Глиссона. Прогнозы развития и лечения заболевания можно просчитать при помощи специальных инструментов – математических моделей.

Система ТНМ (TNM) – международная классификация стадий развития злокачественных новообразований. Она была разработана в 1943-1952 годах французским ученым Пьером Денуа. Сейчас признана во всем мире и рекомендована к использованию Международным противораковым союзом.

Гормональное лечение рака предстательной железы: препараты, отзывы мужчин

Стадии рака простаты

Свое название система получила по первым буквам латинских слов tumor (опухоль), nodus (узел) и греческого μετάστασις (перемещение).

Она описывает опухоль по трем основным параметрам: размеры новообразования (в том числе «вышла» опухоль из простаты, или еще нет), наличие метастазов в близлежащих для опухоли (регионарных) лимфатических узлах и процесс метастазирования в другие органы.

Результаты обследования больного описываются этими тремя буквами – T, N, M – и цифрами рядом с ними, которые показывают степень поражения простаты.

Категория T

Аббревиатура Т описывает наличие и размеры новообразования в простате.

Для описания распространения раковой опухоли используются следующие обозначения:

  • ТХ – невозможно оценить из-за отсутствия необходимых данных;
  • Т0 – никак не определяется;
  • Т1 – диагностирована, но не проявляет себя клинически, не находится при ректальном обследовании (пальпации), не видно на УЗИ. В этом случае основная категория делится на уточняющие подразделы;
  • Т1а – обнаружена случайно при исследовании ткани простаты (например, в ходе операции по удалению аденомы), составляет менее 5% исследуемой ткани;
  • Т1b – обнаружена случайно при исследовании ткани простаты (например, в ходе операции по удалению аденомы), составляет более 5% исследуемой ткани;
  • Т1с – диагностирована при проведении биопсии (например, из-за высокого уровня простатспецифического онкомаркера);
  • Т2 – опухоль обнаружена, ограничена капсулой предстательной железы. В свою очередь, делится на уточняющие подразделы;
  • Т2а – поражено не больше чем половина одной доли простаты;
  • Т2b – поражено более половины одной доли простаты, но не обе;
  • T2c – поражены обе доли капсулы простаты;
  • Т3 – уже произошло распространение опухоли «наружу», за пределы предстательной железы;
  • Т3а – семенные пузырьки не затронуты опухолью;
  • Т3b – поражены также и семенные пузырьки;
  • T4 – опухоль не только распространилась за пределы предстательной железы, но и поразила при этом близлежащие органы (но не семенные пузырьки): прямую кишку, шейку мочевого пузыря, мышцы, связанные с уретрой и сфинктером.

Категория N

Буквой N обозначается наличие или отсутствие метастазов в ближайших – тазовых – лимфатических узлах.

Для описания распространенности метастазов используются следующие обозначения:

  • NX – состояние лимфатических узлов оценить невозможно;
  • N0 – отсутствуют в тазовых лимфоузлах;
  • N1 – имеются в тазовых лимфоузлах.

Категория M

Категория M описывает степень поражения от новообразования, то есть показывает, дала ли опухоль простаты отдаленные метастазы в лимфоузлы и органы.

Используются следующие обозначения:

  • МX – недостаточно данных для определения наличия или отсутствия отдаленных метастазов;
  • М0 – не найдены признаки отдаленных метастазов;
  • М1 – найдены отдаленные метастазы, в свою очередь, подразделяется на уточняющие разделы;
  • M1a – поражены отдаленные лимфатические узлы;
  • M1b – обнаружено метастазирование костей;
  • M1c – метастазы в других органах организма (легкие, печень и т.д.).

При проведении гистологического исследования тканей предстательной железы (чаще всего биопсии) выделяют следующие формы онкообразований:

  • аденокарцинома предстательной железы;
  • переходно-клеточный рак предстательной железы (РПЖ);
  • плоскоклеточный РПЖ;
  • недифференцированный РПЖ.

Как показывают исследования, наиболее распространена аденокарцинома: на её долю приходится более 90% злокачественных опухолей простаты.

Чем выше сумма баллов по шкале Глиссона, полученная при исследовании клеток, тем злокачественнее и опаснее рак.

Говорит и показывает

Существует несколько прогностических факторов, по которым можно определить, с какой скоростью онкообразование будет расти, какова вероятность метастазирования, как опухоль будет отвечать на лечение. Биопсия и дифференциация рака по шкале Глиссона позволяет ответить на эти вопросы.

В зависимости от суммы выделяется несколько прогностических групп:

  • сумма Глиссона 2-6 баллов – опухоль низкоактивна, клеточные изменения незначительны, прогноз благоприятный;
  • сумма Глиссона 7-8 баллов – средние показатели злокачественности опухоли, прогноз относительно благоприятный;
  • сумма Глиссона 9-10 баллов – опухоль сильно-злокачественна, быстро распространяется, с высокой вероятностью даст метастазы, прогноз неблагоприятный.

Кроме того, на прогноз влияет текущее состояние организма: так, даже если опухоль небольшая, поражение семенных пузырьков значительно ухудшает прогноз.

Для точного предсказания результатов лечения на основе некоторых показателей состояния рака предстательной железы разработаны специальные инструменты: график Партина и номограммы Каттана.

График Партина

График Партина – это математическая модель, позволяющая с 95% точностью определить дальнейшее течение заболевания, понять, как у больного будет прогрессировать РПЖ.

Для определения степени прогрессии необходимы данные о сумме по Глиссону, данные по классификации ТНМ, а также значение ПСА – уровень в крови специфического белка, являющегося онкомаркером рака простаты.

Модели составлялись на основании данных тысяч проходящих лечение мужчин, и они регулярно уточняются. Для облегчения и ускорения расчета прогнозов разработаны компьютерные программы.

Номограммы Каттана

Номограммы Каттана – это несколько видов математических моделей, позволяющих с высокой степенью вероятности рассчитать риск излечения и рецидива рака простаты в ближайшие несколько лет.

Номограммы разрабатывались на основании огромного количества данных, собранных в клиниках США, Канады, Германии.

Например, послеоперационные номограммы на основании суммы по Глиссону, информации по ТНМ и некоторых данных о состоянии больного после операции по удалению опухоли позволяют подсчитать вероятность рецидива в течение 7 лет.

Другие номограммы рассчитывают вероятность возвращения болезни после лучевой терапии или брахитерапии на протяжении 5 лет после лечения.

К сожалению, предсказать заранее течение заболевания и его реакцию на различные методы лечения невозможно.

Видео по теме

Прогноз при злокачественных образованиях зависит от того, насколько дифференцирована опухоль и в какой стадии рака простаты она было обнаружена.

Шкала Глисона и классификация рака простаты

Шкала / сумма Глисона используется для описания злокачественности опухоли, обнаруженной при биопсии простаты. Чем выше сумма по шкале Глисона, тем более агрессивна / злокачественна опухолевая ткань. Сумму баллов по Глисону можно определить только при исследовании морфологического материала – материала толстоигольной биопсии или послеоперационного материала.
Шкала Глисона основана на степени отличия раковых клеток, найденных в ткани простаты, от нормальных клеток простаты. Если раковые клетки выглядят как обычные клетки простаты, то опухоль получает 1 балл. Если раковые клетки максимально отличаются от нормальных, то опухоль получает максимальное количество баллов — 5. Чаще всего в диагнозах встречаются оценки в 3 балла и выше.
Сумма Глисона включает оценки (баллы), данные по шкале Глисона (от 1 до 5 баллов) двум самым большим или злокачественным опухолям, найденным в тканях простаты (обычно рак простаты поражает несколько областей простаты). Например, сумма Глисона, равная 7 баллам, обозначает, что две самые большие или злокачественные опухоли получили 3 и 4 балла соответственно (3 4=7). Различают три вида злокачественности рака предстательной железы:

  • Опухоли с суммой Глисона, равной 6 баллам и менее, часто называют менее злокачественными (low-grade Gleason score).
  • Опухоли с суммой Глисона 7 баллов называют средне-злокачественными (intermediate Gleason score).
  • Опухоли с суммой Глисона от 8 до 10 баллов (10 баллов — это максимальная сумма) называют сильно-злокачественными (high-grade Gleason score).

Лечение рака предстательной железы на 1, 2 и 3 стадии

Как все злокачественные новообразования, в развитии рака простаты выделяют 4 стадии:

  • Первой стадии процесса соответствует распространенность опухоли не более, чем в половине одной доли железы.
  • Вторая стадия характеризуется наличием локализованной опухоли простаты (без выхода опухоли за капсулу железы), при этом может быть поражены либо одна, либо обе доли железы.
  • Третья стадия характеризуется наличием местно-распространенной опухоли простаты (выход опухоли за капсулу железы).
  • Четвертая стадия определяется всегда при наличии регионарных (метастазы в тазовых лимфоузлах N1) или отдаленных метастазов (М1).

Рак простаты – это одно из самых распространенных заболеваний у мужчин, а также вторая по счету причина смертности от онкологических заболеваний среди представителей мужского пола.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Причины этого заболевания до сих пор остаются неясными. Возможно, возникновение рака связано с воспалительными процессами, которые возникают в предстательной железе. Результаты исследований по группам риска тоже противоречивы.

Вот некоторые составляющие таких групп:

  1. Возраст: вероятность заболевания после 50 лет и максимальная заболеваемость среди мужчин старше 70 лет (1 на 100 тыс. мужского населения).
  2. Наследственность: причины возникновения рака могут быть генетическими. Если ваши отец или брат страдали от этого недуга, то риск заболеть повышается в 2 раза.
  3. Физическая активность: физическая нагрузка и поддержание нормального веса снижают показатель заболеваемости.
  4. Диета: чрезмерное употребление жирной пищи и отсутствие необходимого количества овощей и фруктов повышают вероятность заболевания раком простаты.
  5. Этническая принадлежность: мужчины, живущие в северных широтах, чаще страдают от рака простаты.

1.3 Эпидемиология

РПЖ является одним из наиболее распространённых злокачественных заболеваний у мужчин. Ежегодно в мире регистрируют более 550 тыс. новых случаев РПЖ. Именно с этим связан тот факт, что диагностике и лечению данной патологии в последнее время уделяется все больше внимания как за рубежом, так и в Российской Федерации.

Наиболее высокие показатели заболеваемости РПЖ отмечены в США, Канаде и в ряде стран Европы, где он выходит на 1-е место в структуре онкологических заболеваний. Так, по данным Национального института рака (National Cancer Institute) США, с 1986 по 1992 гг.

В России заболеваемость РПЖ также неуклонно возрастает. Так, в 2006 г. впервые выявлено 18 092 новых случая РПЖ и стандартизованный показатель составил 21,4 на 100 тыс. населения. Прирост заболеваемости с 1996 по 2006 гг. 94,84% при среднем темпе прироста за 2006 г. 6,9%.

Неутешительными остаются и показатели смертности. В 2006 г. в России от РПЖ умерли 8516 человек, что на 3,08% больше, чем в 2005 г. За 10 лет (с 1996 по 2006 гг.) прирост показателя смертности составил 35,43%.

Распространённость РПЖ зависит от этнических и географических особенностей. Как мы уже писали, наиболее высокая заболеваемость у афроамериканцев, проживающих в США (на 60% выше, чем у белых американцев), наименее высокая — у китайцев, проживающих в Китае [107].

ПОДРОБНОСТИ:   Тактика лечения рака почки по стадиям

Помимо расовых особенностей факторами риска развития РПЖ считают генетическую предрасположенность, возраст мужчины и особенности питания. Вероятность развития опухоли предстательной железы у мужчины, у которого один из ближайших родственников первой степени родства (отец или брат) болел РПЖ, вдвое выше, чем в популяции;

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

если болели двое родственников или более, риск заболевания РПЖ возрастает в 5–11 раз [41, 108]. Показатель заболеваемости белых американцев в возрасте до 65 лет составляет 44 на 100 тыс.

  • Т – рТ – первичная опухоль
  • Т1 – клинически не определяемая опухоль, не пальпируется, не видна при визуализации
  • Т1а – случайно обнаружена при гистологическом исследовании, составляет не более 5% резецированной ткани

Tib – случайно обнаружена при гистологическом исследовании, составляет более 5% резецированной ткани

  1. Tic – опухоль обнаружена при игловой биопсии (выполнена в связи с повышением уровня ПСА)
  2. Т2 – опухоль ограничена предстательной железой
  3. Т2а – опухоль поражает одну половину доли или меньше

Т2Ь – опухоль поражает больше, чем одну половину доли, но не обе доли

Т2с – опухоль вовлекает обе доли

  • ТЗ – опухоль распространяется за пределы капсулы предстательной железы
  • ТЗа – экстракапсулярное распространение (с одной или двух сторон)
  • ТЗЬ – опухоль прорастает в семенные пузырьки
  • Т4 – опухоль не смещаема или распространяется на другие структуры (кроме семенных пузырьков): шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, леватор и/или стенку таза N – pN – регионарные лимфатические узлы
  • Nx – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов
  • N0 – нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов

N1 – имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах

  1. М – отдаленные метастазы
  2. Мх – недостаточно данных для определения отдаленных метастазов
  3. МО – нет признаков отдаленных метастазов Ml – имеются отдаленные метастазы М 1а – нерегионарные лимфатические узлы М lb – кости
  4. М 1с – другие локализации G – гистопатологическая дифференцировка Gx – степень дифференцировки не может быть установлена G1 – высокая степень дифференцировки, легкая анаплазия (Gleason 2-4)
  5. G2 – средняя степень дифференцировки, средняя анаплазия (Gleason 5-6)
  6. G1- низкая степень дифференцировки или недифференцированные опухоли, выраженная анаплазия (Gleason 7-10)

Стадия I – TlaNOMOGl

Стадия II – TlaN0M0G2-4, TlbN0,M0 любая G, TlcNOMO любая G, T1N0M0 любая G, T2N0M0 любая G

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Стадия III – T3N0M0 любая G

Стадия IV – T4N0M0, любая G, любая TN1M0, любая G, любая Т, любая NM1, любая G

Верная классификация рака предстательной железы проводится по нескольким системам:

  • по строению клеток (для оценки агрессивности роста и развития опухоли);
  • по степени дифференцировки опухолевых клеток (насколько похожи раковые клетки на здоровые, из которых они развились);
  • по уровню распространения опухоли в организме человека (система TNM).

ПОДРОБНОСТИ:   Лечение рака по наумову

Этот вид классификации предложил американский патоморфолог Дональд Глисон. В 1974 году после ряда проведенных исследований и изучения свойств биологического материала он сформулировал шкалу степеней злокачественности рака.

Степень дифференцировки опухоли разделяют на пять частей:

  1. Опухоль состоит из маленьких однородных желёз с ядрами, изменёнными минимально.
  2. Многочисленные скопления желёз, которые располагаются близко друг к другу, но все ещё разделены.
  3. Клетки имеют разную форму и размеры, прорастают в окружающие ткани.
  4. Много явно атипичных клеток с прорастанием в окружающие ткани.
  5. Слои не дифференцированных атипичных клеток.

Индекс Глисона состоит из суммы двух цифр, которые присваивают изученной биопсии (тканевой пробе). Каждая из составляющих оценивается по шкале от 1 до 5 баллов. В зависимости от суммы будет присвоена оценка опухоли.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Рассмотрим пример. Для исследования у пациента берут два образца ткани предстательной железы и каждому образцу присваивают балл.

Самый низкий балл обозначает нормальное состояние клеток, а самый высокий – 5 баллов – говорит об агрессивном раке. Сумма этих образцов и будет составлять индекс Глисона. 2 3=5. Первая цифра – это раковые клетки в простате, а вторая – это нормальные клетки. И чем выше первая цифра, тем агрессивнее опухоль. Худший результат – это 5 5=10.

Система TNM

Система TNM– это международная систематизация злокачественных новообразований, разработанная Пьером Денуа. Буквы являются аббревиатурой латинских слов Tumor(опухоль), Nodus(узел, имеются в виду лимфоузлы), Metastasis(метастазы).

ВАЖНО! С помощью этой системы определяют уровень распространенности рака в простате (индекс Т), количество пораженных раком близлежащих лимфоузлов (индекс N) и наличие или отсутствие метастазов в других органах и тканях (индекс M).

К этим трём буквам добавляют цифры, которые указывают на распространение опухоли: Tx, T0, T1, T2, T3, T4, Nx, N0, N1, Mx, M0, M1. Если есть сомнение в том, насколько правильно определена категория, то всегда выбирают наименее распространённую. Тоже касается и группировки стадий.

Классификация рака простаты по системе ТНМ:

  1. Т1N0M0 или Т2N0M0 когда опухоль находится только в предстательной железе, нет метастазов, прогноз хороший.
  2. Т2N1M0 или Т2bN0M0 опухоль ограничена пределами органа, метастазы в регионарных лимфоузлах, прогноз осторожный.
  3. Т3N2M0 или Т3N1M0 опухоль увеличилась в размерах с прорастанием в окружающие ткани, есть метастазы в прилежащие лимфоузлы. Прогноз неблагоприятный.
  4. Т4N0M0 или Т4N3M1 размеры и расположение опухоли достаточно распространенные и возможные отдаленные метастазы. Опухоль неоперабельна и прогноз очень неблагоприятный.

Рак предстательной железы в своем большинстве является гормонозависимым, так как простата вырабатывает мужской половой гормон тестостерон, который стимулирует не только рост клеток простаты, но и рост раковых клеток.

Гормонорезистентный рак предстательной железы — это рак, который прогрессирует в течение 12 – 18 месяцев, несмотря на то что уровень тестостерона достаточно низок.

Гормональная терапия в этом случае является неэффективной, потому что раковые клетки становятся устойчивыми к ней. Почему так происходит, до сих пор непонятно.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

ПОДРОБНОСТИ:   Лечение от рака лег

Гормонозависимый и гормононезависимый рак простаты разница: выживаемость после развития гормононезависимого рака ниже чем у гормонозависимого и наиболее эффективным способом лечения в данном случае будет являться химиотерапия.

Все методы классификации рака предстательной железы разработаны для подбора необходимой методики лечения. При проведении любого вида лечения пациент должен быть предупрежден об осложнениях, сопутствующих этому лечению, и он вправе будет выбирать что ему больше подходит. Ваше здоровье — в ваших руках.

Клиническая картина

Симптомы, связанные с нарушением оттока мочи (сдавлением уретры):

  1. слабая прерывистая струя мочи;
  2. учащенное мочеиспускание;
  3. резкие внезапные позывы;
  4. ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря;
  5. недержание мочи в стрессовой ситуации.

Симптоматика, связанная с ростом опухоли:

  1. появление крови в сперме;
  2. кровь в моче;
  3. нарушения эрекции;
  4. боль в промежности и над лобком;
  5. недержание мочи.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Признаки отдаленных метастазов:

  1. боли в костях;
  2. боли в пояснице (появляются если опухоль прорастает или сдавливает мочеточники);
  3. отеки ног (при нарушении нормального лимфотока);
  4. снижение силы или паралич нижних конечностей (при сдавлении спинного мозга);
  5. беспричинная потеря веса;
  6. субфебрильная (37 – 38) температура;
  7. анемия.

На начальных стадиях заболевания рак предстательной железы (РПЖ) не имеет самостоятельных клинических проявлений. Клиническая симптоматика при локализованном РПЖ чаще всего связана с сопутствующей доброкачественной гиперплазией ткани предстательной железы.

Наиболее часто больные с локализованным РПЖ имеют симптомы инфравезикальной обструкции, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы такие как: учащенное, затрудненное мочеиспускание, вялая струя, императивные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Для местно-распространенного рака предстательной железы характерно наличие симптомов обструкции мочевых путей, что обусловлено как сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и большим объемом опухоли.

Обширное опухолевое поражение шейки мочевого пузыря может привести к блоку устьев мочеточников, развитию почечной недостаточности. Распространение опухолевого процесса на сосудисто-нервные пучки приводит к развитию эректильной дисфункции.

Симптомами опухолевого прорастания или сдавления стенки прямой кишки являются нарушение акта дефекации, примесь крови в моче. Распространение опухоли на мышцы тазового дна может вызывать чувство дискомфорта при сидении, боли в промежности.

Факторы риска

  • Возраст. По статистике американских ученых, при патолого-анатомическом исследовании пожилых мужчин (старше 80 лет) у 80% из них обнаруживаются очаги злокачественного перерождения простаты, тогда как для мужчин в диапазоне от 50 до 80 лет такие изменения находят менее чем у 30%. С возрастом уменьшается количество андрогенов и возникает относительный дисбаланс между мужскими и женскими половыми гормонами:
  • Наследственность. Примерно в 10% случаев злокачественное новообразование предстательной железы имеет генотипическую природу. Участки, «отвечающие» за развитие рака простаты обнаружены на Х-хромосоме (то есть в этом случае патология передается по материнской линии), а также на коротком плече 1 хромосомы. Заболевание чаще встречается в семьях с наследственным раком молочной железы, вызванным мутациями генов BRCA1 и BRCA2 – на долю таких пациентов приходится примерно 2% случаев рака простаты, который возникает в относительно молодом возрасте и обладает агрессивным течением. Наличие РПЖ у одного кровного родственника повышает вероятность заболевания в 2 раза, у двух – в 5 – 11 раз.
  • Диета. Избыточное употребление животных жиров повышает вероятность развития злокачественной опухоли простаты в 2.4 раза. Также имеет значение недостаток пищевых волокон (цельных злаков, овощей и фруктов), витаминов Е и D.
  • Избыточный вес. Жировая ткань – не просто «балласт», это метаболически активный орган, который синтезирует эстрогены – женские половые гормоны. Таким образом. опять же, изменяется нормальное соотношение между андрогенами и эстрогенами что увеличивает риск возникновения карциномы.

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний у мужчин. Во всем мире заболеваемость и смертность от данной патологии неуклонно возрастают.

Вопрос о причине развития данной патологии остается открытым, поскольку причины возникновения РПЖ до конца не изучены. Тем не менее, сейчас уже выделены некоторые факторы риска развития данного заболевания.

Основными, наиболее изученными факторами риска развития рака предстательной железы являются возраст, расовая принадлежность, а также наличие так называемого семейного рака предстательной железы.

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Кроме того ряд исследований показывает влияние на частоту возникновения рака предстательной железы и других факторов, таких как гормональный статус организма, диета, половое поведение, факторы внешней среды и генетические особенности.

В настоящее время установлено огромное количество факторов, которые непосредственно или опосредовано могут способствовать возникновению рака предстательной железы. Тем не менее, воздействие многих из данных факторов не является стойким и постоянным, в то время как влияние других факторов не является достоверно доказанным для того, чтобы делать какие-нибудь четкие утверждения об их влиянии на заболеваемость данной патологией.

Диагностика

Пальцевое ректальное исследование

Пальцевое ректальное исследование является рутинным методом обследования больных с подозрением на рак предстательной железы, один из основных методов обследования на ряду с измерением уровня ПСА в сыворотке крови. Преимуществами пальцевого ректального исследования является доступность, безопасность и не требует экономических затрат. Данные метод позволяет выявить опухоли предстательной железы, локализующиеся в периферических отделах, если их объём превышает 0,2 мл.

Простат-специфический антиген (ПСА)

Впервые простат-специфический антиген был выделен из семенной жидкости в 1979 г. Тогда же установили его наличие в ткани предстательной железы. В 1980 году произведен серологический тест для определения ПСА в крови. Начиная с 1987 года ПСА широко используют в диагностике рака предстательной железы, установлении стадии процесса, оценке эффективности лечения. Широкое применение в клинической практике определения уровня ПСА кардинально изменило структуру заболеваемости рака предстательной железы во всем мире. В настоящее время измерение уровня ПСА является скрининговым методом выявления рака предстательной железы.

Концентрация ПСА в сыворотке крови в норме не более 2,5 — 4 нг/мл.
Повышение уровня ПСА может быть обусловлено целым рядом причин, среди которых наиболее значимыми являются:

  1. Рак предстательной железы;
  2. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
  3. Наличие воспаления или инфекции в предстательной железе;
  4. Повреждение простаты (ишемия или инфаркт предстательной железы).

Механическое воздействие на паренхиму предстательной железы также приводит к повышению уровня ПСА в сыворотке крови. Такие вмешательства как, биопсия предстательной железы, трансуретральная резекция или наличие воспалительного процесса могут являться причиной значительного повышения уровня ПСА и требуют, как минимум, 4-6 недель для возврата ПСА к исходному уровню.

Таким образом, обладая органо-специфичностью, ПСА не является опухолево-специфическим маркером, а потому интерпретация данных по содержанию общего ПСА в сыворотке крови пациентов должна проводиться врачом с учетом вышеуказанных факторов.

В течение длительного времени верхней границей нормы считали уровень ПСА = 4,0 нг/мл. Учитывая актуальность проблемы выявления РПЖ на ранних стадиях на основе оценки уровня ПСА, было проведено несколько крупных исследований, подтвердивших остающуюся значимость ПСА-диагностики в скрининге рака предстательной железы и определивших новые подходы к пороговым значениям ПСА.

Возраст (годы) Среднее значение (нг/мл)Средний предел (нг/мл)Рекомендуемый предел (нг/мл)
40-49 0,7 0,5-1,1 0-2,5
50-59 1,0 0,6-1,4 0-3,0
60-69 1,4 0,9-3,0 0-4,0
70-79 2,0 0,9-3,2 0-5,5

Таблица1. Значение условной нормы общего ПСА с учетом возраста

Наиболее сложно интерпретировать повышение уровня ПСА в диапазоне от 2,5 до 10 нг/мл, именуемом «серой зоной», так как причинами повышения ПСА наряду с раком предстательной железы являются – простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы и т.д.
Наряду с рекомендованным пороговым значением уровня ПСА разработаны возрастные значения нормального уровня ПСА. На основании анализа результатов обследования большого числа пациентов различных возрастных групп составлена таблица зависимости уровня ПСА от возраста. Такой подход считается более точным, чем использование определенного порога уровня ПСА, так как показатели ПСА у молодых пациентов ниже, а у пожилых — выше. Использование данных ПСА с учетом возраста пациентов способствует увеличению чувствительности и специфичности теста, а также помогает избежать «ненужных» биопсий. Однако использование возрастных пороговых значений также не имеет однозначной оценки.

Ультразвуковое исследование

В случае выявления повышенного уровня ПСА и нализия подозрения на наличие РПЖ при пальцевом ректальном исследовании выполняется ультразвуковое исследование (УЗИ) малого таза, а также трансрекатальное УЗИ (ТРУЗИ). ТРУЗИ представляет собой ультразвуковое исследование простаты, выполняемое с помощью специального высокочастотного ультразвукового датчика особой конструкции через прямую кишку пациента. При этом ультразвуковой датчик находится в непосредственной близости от простаты и отделен от нее лишь стенкой прямой кишки. Главным преимуществом ТРУЗИ является возможность получения полноценного и очень точного изображения простаты, различных ее отделов (зон), а, следовательно, и патологических процессов этого органа. ТРУЗИ позволяет также детально рассмотреть семенные пузырьки. ТРУЗИ является наиболее точным при определении объема простаты и при наличии соответствующего оборудования обладает высокой разрешающей способностью.

Биопсия простаты

Биопсия простаты выполняется с целью гистологической диагностики рака и постановки окончательного диагноза. Она также позволяет установить степень агрессивности опухоли и стадию заболевания (его распространенность). Результаты биопсии простаты являются важнейшим фактором, определяющим тактику лечения пациента, а также прогноз заболевания.
Биопсия предстательной железы и гистологическое исследование (исследование ткани простаты) – единственный способ постановки диагноза «рак предстательной железы».

Магнитно-резонансная томография

Магнитно-резонансная томография (МРТ) — метод исследования внутренних органов и тканей с использованием электромагнитных волн в постоянном магнитном поле высокой напряжённости. МРТ является уточняющим методом обследования. МРТ позволяет лучше выявлять распространение опухоли за капсулу предстательной железы и на соседние органы, увеличение лимфатических узлов (что может свидетельствовать о наличии метастазов, либо о наличии воспалительного процесса).

Радионуклидное исследование скелета

Остеосцинтиграфия, или сцинтиграфия скелета — метод радионуклидной диагностики, основанный на введении в организм пациента специального препарата и последующей регистрации его распределения и накопления в скелете с помощью гамма-излучения изотопа, входящего в состав препарата. Регистрацию распределения радиофармацевтического препарата проводят с помощью гамма-камеры. Данный метод позволяет определить, распространилась ли опухоль в кости. В случае наличия метастазов в костях препарат избирательно накапливается в них, что определяется при исследовании. Доза облучения при остеосцинтиграфии очень низкая, не причиняет никакого вреда здоровью.

Диагноз обычно устанавливается по итогам лабораторного и инструментального обследования.

Анализы

Уровень простатспецифического антигена (PSA или ПСА). Это особый белок, который в норме находится исключительно в тканях предстательной железы и в кровь попадает в минимальных количествах.

Повышенный уровень ПСА в крови признак не только злокачественной опухоли, но и любых патологических изменений органа. Повышение его возможно если железа воспалена (хронический простатит), или при доброкачественной гиперплазии (аденоме простаты).

Референтные значения ПСА увеличиваются с возрастом: если для мужчин 40 – 49 лет норма до 2,5 нг/мл, то в 50 – 59 максимальное допустимое значение увеличивается до 3,5 нг/мл, 60 – 69 лет – до 4,5 нг/мл, после 70 лет до 6,5 нг/мл.

Обычно, показатели менее 10 нг/мл характерны для доброкачественной гиперплазии простаты, уровень выше 10 нг/мл обычно говорит о раке. Но примерно в 13% случаев карциномы предстательной железы уровень ПСА остается нормальным.

Ультразвуковая диагностика. Обычно используют трансректальное УЗИ (ТРУЗИ) – так датчик можно поместить максимально близко к железе, увеличив точность диагностики. Под контролем УЗИ выполняют прицельную биопсию, чтобы взять на анализ ткани именно измененных участков.

МРТ. Способна выявить опухоль диаметром менее 5 мм. Результаты исследования оцениваются по системе PI-RADS, что подразумевает стандартизированные технические протоколы получения изображения.

Далее предстательная железа делится на несколько сегментов, изменения в которых имеют разную диагностическую значимость. Всем обнаруженным визуально изменениям присваивается некоторое количество баллов, которое зависит от конкретной картины и расположения патологии.

Кроме того, МРТ используют для обнаружения метастазов.

Гистологическая верификация обязательна для подтверждения онкологического диагноза. Берут несколько образцов тканей и изучают их под микроскопом. Иногда для установления окончательного диагноза приходится повторять исследование. Показания к вторичной биопсии:

  • атипичная ацинарная пролиферация (изменение желез, подозрительное на рак);
  • высокий уровень ПСА, особенно если значения продолжают увеличиваться;
  • наличие биоптатах трех и более участков предраковых изменений – интерстициальной неоплазии высокой степени.

Для обнаружения отдаленных метастазов используют также рентгенографию грудной клетки. определение уровня щелочной фосфатазы (косвенный признак метастазирования в костную ткань), УЗИ, КТ и МРТ брюшной полости.

Что такое орхитэктомия?

Орхидэктомия (или хирургическая кастрация) представляет собой удаление яичек путём операции, целью которой является снижение уровня тестостерона в организме для устранения его воздействия на опухоль предстательной железы.

Операция обычно выполняется под местной или внутривенной анестезией. При этом яички удаляются через один разрез длиной 3–4 см в области корня мошонки, или через два аналогичных разреза, расположенных по бокам мошонки.

При визуальном осмотре мошонки через месяц после операции определить, что яички удалены, практически невозможно.К преимуществам этого вида гормональной терапии относят достаточно быстрое и необратимое снижение уровня тестостерона, а недостатками являются возможные осложнения операции – гематома (кровоизлияние) мошонки и раневая инфекция. Кроме того, многие мужчины отказываются от удаления яичек по эмоциональным причинам.

Что такое гормональная терапия путем инъекций?

При проведении гормонотерапии путём инъекций (уколов) пациентам вводят препараты, называемые аналогами ЛГРГ (аналогами гормонов гипофиза – эндокринной железы, расположенной в головном мозге).

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Через 3–4 недели после введения препаратов этой группы содержание тестостерона в крови снижается до минимального уровня, аналогичного таковому после орхидэктомии, т.е. происходит так называемая «медикаментозная кастрация».

В этом случае нет необходимости удалять яички, и операция остаётся резервным методом лечения, который может быть использован в будущем при появлении побочных эффектов гормонального лечения или отказе пациента от его продолжения.

В России наиболее известными препаратами этой группы являются «Диферелин», «Люкрин», «Декапептил», «Супрефакт», «Простап», а также «Золадекс», который выпускается в готовом к применению шприце, и вводится под кожу живота ежемесячно или один раз в 3 месяца – в зависимости от дозы (3,6 мг или 10,8 мг).

Что такое максимальная андрогенная блокада?

Небольшое количество (около 5%) мужских половых гормонов (андрогенов) вырабатывается в надпочечниках – эндокринных железах, находящихся в области верхних полюсов обеих почек. Считается, что при проведении гормонотерапии помимо инъекций аналогов ЛГРГ (например, Золадекса) или удаления яичек, необходимо также принимать препараты – антиандрогены.

Антиандрогены блокируют способность опухолевых клеток взаимодействовать с половыми гормонами, вызывая совместно с инъекционными препаратами эффект, называемый максимальной андрогенной блокадой.

По данным большого количества исследований эффективность максимальной андрогенной блокады выше, чем орхидэктомии или изолированной терапии путём инъекций.Среди антиандрогенных препаратов в России наиболее часто используются «Флуцином», «Анандрон», «Андрокур» и «Касодекс» (бикалутамид), выпускаемый в виде таблеток по 50 мг для приёма один раз в сутки, что достаточно удобно для пациентов.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.
  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

  1. Антиандрогены: «Андрокур-Депо» (ципротерон) – 1895 за 3 ампулы, «Касодекс» (бикалутамид) – 1994 руб. за 28 таблеток, «Флутамид» − 1866 руб. за 84 таблетки.
  2. Агонисты ЛГРГ: «Золадекс» − 3716 руб. за 1 капсулу 3,6 мг пролонгированного действия, внедряемую подкожно, «Люкрин депо» (лейпрорелин) – 7244 руб. за флакон с растворителем и шприцем, «Супрефакт» (бусерелин) – 1750 руб. за ампулу.
  3. Антагонисты ЛГРГ: «Фирмагон» (дегареликс) – 9900 руб. за набор для инъекции.

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака
Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия)

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид, поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция.

Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Препарат {amp}quot;Флутамид{amp}quot;
Флутамид — антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

Гормональная терапия:

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

Гормональная терапия при раке предстательной железы включает использование таких групп препаратов:

  • Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
  • Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
  • Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.
  • Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
  • Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Монотерапия антиандрогенами показана пациентам с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы, как альтернатива медикаментозной или хирургической кастрации.

Для этого вида лечения применяется Касодекс по 150 мг в день. Использование Касодекса в такой дозировке обеспечивает пациентам лучшее качество жизни по сравнению с орхидэктомией. У многих мужчин сохраняется половое влечение и способность к возникновению эрекции.

1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга).

2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.

3. N . При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.

4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.

• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.

• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).

• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).

Классификация рака простаты по системе ТНМ: что такое гормонорезистентный рак, а также разница между гормонозависимым и гормононезависимым заболеванием предстательной железы

• При низкодозном ({amp}lt; 75 Гр) дистанционном лучевом лечении рекомендован полугодовой гормональный курс.

• При высокодозном облучении эффективность приема гормонов вызывает сомнения.

5. Бессимптомная местно-распространенная опухоль у пациентов с противопоказаниями к радикальным способам. Общая выживаемость улучшается, тогда как показатели опухолево-специфической выживаемости остаются неизменными.

Что такое интермиттирующая гормональная терапия?

Под термином «интермиттирующая (прерывистая) терапия» понимают прекращение гормонального лечения, когда уровень ПСА снижается до минимального значения. Лечение возобновляют, когда отмечается рост уровня ПСА.

Подобная схема лечения позволяет уменьшить его стоимость и минимизировать возможные побочные эффекты. Следует отметить, что в настоящее время нет достаточного количества сведений о том, насколько интермиттирующая терапия эффективна и, главное, безопасна с точки зрения прогрессирования рака предстательной железы. Именно поэтому данная методика считается пока экспериментальной.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информация о паразитах
Adblock
detector