Что такое метастазы при раке молочной железы и что они чаще всего поражают: прогнозы, симптомы, признаки и лечение

Рак молочной железы и кость

Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Metastatic breast cancer

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием.

Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8].

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания.

Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2).

Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости.

Костные клетки

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Anatomy and physiology

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам).

Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

Распространение раковых клеток по кровеносной системе

Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

[36]

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Метастазирование опухоли в молочной железе идет по гематогенному или лимфогенному пути. Образование метастаз происходит уже на ранней стадии заболевания, но благодаря хорошему иммунитету, организму удается их быстро уничтожать.

Если не ведется лечение и раковая опухоль в груди у женщины продолжает развиваться, то механизмы иммунной защиты не справляются и происходит миграция злокачественных клеток. При ослабленном здоровье этот процесс значительно ускоряется.

При раке молочных желез метастазы появляются сначала в регионарных лимфоузлах, легких и костях. Прогноз жизни при их формировании значительно ухудшается.

Если опухоль является агрессивной, то для нее характерно быстрое образование метастаз. Агрессивность определяется видом ее злокачественных клеток. Он определяется при гистологическом исследовании тканей молочной железы, взятых с помощью биопсии или при хирургической операции.

Метастазы при раке, поразившем молочную железу, выявляются при помощи компьютерной томографии, сцинтиграфии и другими методами. Наиболее часто в зоне риска:

  • Легкие
  • Печень
  • Кости грудного отдела позвоночника
  • Головной мозг

Обнаружение вторичных раковых клеток возможно и при первичной опухоли и при рецидиве заболевания. На ранних стадиях развития метастазы не имеют симптомов и признаков, поэтому при поражении молочных желез важно тщательно обследовать органы и отделы, находящиеся в зоне риска.

Известны случаи, когда метастазирование оставалось скрытым спустя многие годы после того, как была удаление первичная опухоль. В этих ситуациях спустя 6-8 лет после лечения рака груди из-за какого-либо провоцирующего фактора вдруг начиналась активизация опухолевых процессов, которые ранее не были диагностированы.

Рак молочных желез способен метастазировать почти в любую часть организма человека. Если это происходит, то болезнь сразу переходит в 3-4 стадию. То, сколько живут в таких условиях, определяется многими факторами.

Первые жертвы на пути онкоклеток это регионарные лимфоузлы и тканевые структуры вокруг. Существует два пути распространения раковых клеток по организму:

  1. Лимфогенный – перемещение по лимфе
  2. Гематогенный – с кровотоком

Что такое метастазы при раке молочной железы и что они чаще всего поражают: прогнозы, симптомы, признаки и лечение

Первый путь ведет к поражению лимфатических узлов, сначала близлежащих или регионарных, а далее и отдаленных. При гематогенном переносе происходит формирования метастазов в легочной системе, печени, отделах костного мозга, почках, костях.

Добродетельный цикл

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

Ремоделирование кости

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

[37]

Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов

Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

[37]

Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG).

Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы.

Схема дифференцировки остеокластов

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

[37]

Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK(рис. 7).

Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли.

Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов.

Модель нормального костного ремоделирования

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

[16]

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

Порочный цикл костного метастаза РМЖ

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

[11]

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов.

Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов.

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

Дальнейшие прогнозы

Без метастазов протекание заболевания проходит вначале развития узла. Для увеличения продолжительности жизни и её качества важны следующие показатели:

  • метастазы не затрагивают лёгкие, печень, головной мозг;
  • метастазирования идут в трёх органах;
  • метастатическое образование имеет клетки с гормональными рецептарами;
  • опухоль реагирует на гормоны и химиотерапию;
  • не все способы лечения применялись.

Прогноз продолжительности жизни при метастатическом раке грудной железы зависит от места образования метастазов. Повреждение головного мозга, печени и лёгких даёт шанс на жизнь до пяти лет.

Ранняя диагностика способствует тому, чтобы приостановить заболевание после рака. Выживаемость зависит от стадии развития болезни, на четвёртой составляет не более 22%. Но даже на этом этапе можно улучшить состояние больного и перевести злокачественный процесс в хронический вид.

Рак молочной железы - флюоресцентное изображение

Если у пациентки в результате рака груди была поражена печень, то шансы на излечение минимальны. Прогноз и срок жизни будет определяться количество метастаз и своевременностью ух удаления.

Одиночные новообразования удаляются путем резекции, лапароскопической радиочастотной абляции, плазмохирургического оперирования. При множественных метастазах подобные операции не проводят. Если метастаза в печени всего одна, то после ее иссечения пациенты живут еще 1-3 года.

Если при гистологии выявляется, что таковые клетки метастаз чувствительны к различным гормонам, то это дает шанс на успешное лечение и серьезное продление жизни. При правильном подходе и соблюдении всех мероприятий после метастазирующего рака груди второй стадии женщины проживают от 3-х до 5-ти лет.

Сколько живут пациентки с 3-4 степенью поражения молочных желез сказать невозможно. Многое зависит от злокачественности образования, общих кондиций, числа вторичных очагов.

Роль остеокластов

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости.

Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

Что такое метастазы при раке молочной железы и что они чаще всего поражают: прогнозы, симптомы, признаки и лечение

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

Роль остеобластов

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL.

При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз[20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др.

Что такое метастазы при раке молочной железы и что они чаще всего поражают: прогнозы, симптомы, признаки и лечение

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы.

Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11].

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1).

Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Роль остеоцитов

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

Терапевтические мероприятия

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку.

Что такое метастазы при раке молочной железы и что они чаще всего поражают: прогнозы, симптомы, признаки и лечение

Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни.

Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения.

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

  • системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
  • местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

Системная терапия

Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

Для терапии метастатического рака груди применяют современные методы лечения. Метастатические злокачественные очаги нередко дают хороший ответ на лечение, хотя терапия на последней стадии онкологии является паллиативной, направленная на продление жизни больного.

Врачи перед лечением назначают повторное диагностирование заболевания для определения стадии его развития. При выборе терапии необходимо выявить чувствительность опухоли на эстроген и прогестерон.

Если не удается выяснить гормональный статус новообразования, для выбора между гормональной и химиотерапией учитывают месторасположение метастазов, возраст пациента. По статистике 20% пациентов после проведения операции в сочетании с лучевой и химиотерапией имеют региональные рецидивы, то есть метастазирование в ближайшие лимфатические узлы. В 9% случаев наблюдается развитие отдаленных метастазов.

Хирургическое вмешательство проводят в том случае, когда наблюдаются позвоночные метастазы, что провоцируют развитие компрессии спинного мозга, а также при метастазах легкого и при наличии спонтанных переломов.

Лучевая терапия используется для снижения проявления симптоматики патологии при ее метастазировании в кости, органы ЦНС, бронхи и легкие. Также данное лечение проводится после операции на позвоночнике или голове.

Системную терапию применяют для облегчения течения заболевания при метастазировании опухоли в кости. В этом случае назначаются бифосфонаты. Если у женщины наблюдается менопауза, ей назначают гормональную терапию.

В этом случае также проводят удаление яичников с использованием лучевой терапии. Также этот метод лечения используется при вовлечении в патологический процесс костей, мягких тканей.

Гормональная терапия проводится также при метастазировании новообразования во внутренние органы, лимфатические узлы, органы ЦНС. Но в этом случае данный метод лечения не должен быть единственным.

На последних стадиях патологии медики нередко назначают радиохирургию, при которой используется гемма-нож, способствующий разрушению метастатических узлов. Сегодня этот метод применяется очень часто, он дает возможность получить большую точность воздействия и исключить развитие ожогов здоровых тканей.

Нередко рак лечится при помощи иммунотерапии. Используемые медикаментозные препараты создают в организме пациента противораковый иммунитет. При использовании этой техники терапии результаты лечения рака груди с метастазами сильно улучшились.

Будущие направления

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34].

Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб.

Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания.

Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно.

Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

  1. Andrew S. Gdowski, Amalendu Ranjan, Jamboor K. Vishwanatha. (2017). Current concepts in bone metastasis, contemporary therapeutic strategies and ongoing clinical trials. J Exp Clin Cancer Res. 36;
  2. Во власти опухоли: почему метастазы так сложно остановить?;
  3. Метастазирование опухолей;
  4. МикроРНК участвуют в регуляции метастазирования опухолей;
  5. Рак молочной железы с семейной историей;
  6. Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L. Siegel, Lindsey A. Torre, Ahmedin Jemal. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians;
  7. Kimberly D. Miller, Rebecca L. Siegel, Chun Chieh Lin, Angela B. Mariotto, Joan L. Kramer, et. al.. (2016). Cancer treatment and survivorship statistics, 2016. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 66, 271-289;
  8. Faustine Williams, Stephen Jeanetta, Aimee S. James. (2016). Geographical Location and Stage of Breast Cancer Diagnosis: A Systematic Review of the Literature. Journal of Health Care for the Poor and Underserved. 27, 1357-1383;
  9. Hagen Kennecke, Rinat Yerushalmi, Ryan Woods, Maggie Chon U. Cheang, David Voduc, et. al.. (2010). Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes. JCO. 28, 3271-3277;
  10. Alfredo Cappariello, Mattia Capulli. (2018). The Vicious Cycle of Breast Cancer-Induced Bone Metastases, a Complex Biological and Therapeutic Target. Curr Mol Bio Rep. 4, 123-131;
  11. «Структура костной ткани и кровообращение». «Лечение асептического некроза»;
  12. Daniel L Coutu, Konstantinos D Kokkaliaris, Leo Kunz, Timm Schroeder. (2017). Three-dimensional map of nonhematopoietic bone and bone-marrow cells and molecules. Nat Biotechnol. 35, 1202-1210;
  13. Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага;
  14. Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет;
  15. «Ремоделирование костной ткани». «Островок здоровья»;
  16. Gary G. Meadows Integration/Interaction of Oncologic Growth — Springer Netherlands, 2005;
  17. Опухолевые разговоры, или Роль микроокружения в развитии рака;
  18. Link Y., Romano A., Bejar J., Schiff E., Dotan Y. (2016). Widespread osteoblastic metastases and marked elevation of CA19-9 as a presentation of signet ring cell gastric carcinoma. J. Gastrointest. Oncol.7, E1–5;
  19. Katherine N. Weilbaecher, Theresa A. Guise, Laurie K. McCauley. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction. Nat Rev Cancer. 11, 411-425;
  20. Alfredo Cappariello, Antonio Maurizi, Vimal Veeriah, Anna Teti. (2014). Reprint of: The Great Beauty of the osteoclast. Archives of Biochemistry and Biophysics. 561, 13-21;
  21. Garrett R.I. (1993). Bone destruction in cancer. Sem. Oncol.20 (3 suppl 2), 4–9;
  22. Wende Kozlow, Theresa A. Guise. (2005). Breast Cancer Metastasis to Bone: Mechanisms of Osteolysis and Implications for Therapy. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 10, 169-180;
  23. Shuan Rao, Shane J.F. Cronin, Verena Sigl, Josef M. Penninger. (2018). RANKL and RANK: From Mammalian Physiology to Cancer Treatment. Trends in Cell Biology. 28, 213-223;
  24. Schuster C., Mo H., Shen C.L., Gollahon L. (2017). RANK/RANKL/ OPG: The Axis of Breast Cancer Bone Metastasis Evil?Ann. Breast Cancer Res.2, 1008;
  25. 12 методов в картинках: проточная цитофлуориметрия;
  26. JA KANIS, N OROURKE, EV MCCLOSKEY. (1994). CONSEQUENCES OF NEOPLASIA INDUCED BONE-RESORPTION AND THE USE OF CLODRONATE (REVIEW). Int J Oncol;
  27. Komen S.G. (2018). Recommended treatments for metastatic breast cancer. Susan G Komen;
  28. «Рассказываем историю о метастатическом раке молочной железы». (2017). AstraZeneca;
  29. Bob Li, Matthew Wong, Nick Pavlakis. (2014). Treatment and Prevention of Bone Metastases from Breast Cancer: A Comprehensive Review of Evidence for Clinical Practice. JCM. 3, 1-24;
  30. Иммуностимулирующие вакцины;
  31. Т-клетки — марионетки, или как перепрограммировать Т-лимфоциты, чтобы вылечить рак;
  32. Прямая атака в центр опухоли;
  33. Darren Brady, Chris C. Parker, Joe M. O’Sullivan. (2013). Bone-Targeting Radiopharmaceuticals Including Radium-223. The Cancer Journal. 19, 71-78;
  34. Tomifumi Onishi, Naoki Hayashi, Richard L. Theriault, Gabriel N. Hortobagyi, Naoto T. Ueno. (2010). Future directions of bone-targeted therapy for metastatic breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 7, 641-651;
  35. European public assessment report (EPAR) for Prolia. (2016). European Medicines Agency;
  36. Meera Saxena, Gerhard Christofori. (2013). Rebuilding cancer metastasis in the mouse. Molecular Oncology. 7, 283-296;
  37. Marie-Eve Marquis. (2009). Bone cells-biomaterials interactions. Front Biosci. Volume, 1023.

Причины метастазирования

Метастазы при раке молочной железы (РМЖ) появляются на поздних стадиях. Они возникают, когда новообразование достигает довольно больших размеров и посылает в кровеносное русло дочерние клетки.

Последние вначале распространяются по системе лимфатических сосудов. Спустя некоторое время они попадают в разные органы, где прорастают, перерождаясь в новые карциномы, клеточный состав которых будет соответствовать материнской опухоли.

Отличие метастатической опухоли от первичной

Особенности метастазирования и оседания опухолевых клеток на коже зависят от нескольких факторов:

  • пол человека;
  • возраст;
  • локализация первичного онкоочага.

Кожные метастазы у женщин нередко развиваются на фоне следующих состояний:

  • рак груди, или РМЖ — частая причина поражения дермы среди представительниц прекрасного пола, возраст при этом не имеет особого значения — 50%;
  • рак тонкого и толстого кишечника — 35%;
  • рак яичников — 10%;
  • меланома — 5%.

Кожные метастазы у мужчин могут возникнуть в следующих случаях:

  • рак легких — 35%;
  • рак желудка и толстой кишки — 25%;
  • рак полости рта и гортани — 15%;
  • рак почек — 10%;
  • лимфома — 10%;
  • меланома — 5%.

По статистике, кожные метастазы чаще встречаются у лиц среднего и пожилого возраста. Специалисты уверены, что это связано с высокими защитными функциями эпидермиса в молодости. Именно по этой причине многие злокачественные клетки гибнут, достигая верхних слоев эпителия.

По гистологическому строению кожные метастазы напоминают первичную опухоль, но они обладают несколько иным влиянием на организм. Сам факт развития метастатического рака считается следствием прогрессирования онкозаболевания и отсутствия каких-либо ресурсов иммунной системы.

Метастазы, в отличие от первичной опухоли, опасны быстрым ростом и распространением, нарушением работы жизненно важных органов, серьезными проблемами с самочувствием и летальным исходом.

Лечение рака груди с метастазами и раннего периода заболевания существенно отличаются между собой. Если в начале болезни врачи часто применяют довольно агрессивный курс лечения, имея целью полное избавление от рака, то при метастазах они стараются максимально контролировать опухоль. При этом подбирается метод с наименьшей токсичностью.

Лучевую терапию эффективно используют для «укрощения» метастазов в мозге. Но если есть возможность удалить очаг без ущерба для женщины, то производится операция. Это может быть сделано в случае одиночного метастаза или для улучшения качества жизни.

Гормональное лечение. Если опухоль признана гормонозависимой, то такие препараты, как Тамоксифен и Аримидекс способны эффективно контролировать опухоль, а иногда даже лучше, чем многие цитостатики. К тому же они менее токсичны, чем химиопрепараты.

иммуногистохимия и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Материал для тестов забирается во время хирургического вмешательства или биопсии. Этот вид опухоли признан самым агрессивным.

При HER2-отрицательном раке, который выявляется у 75% пациентов, Герцептин не применяется, поскольку в таком случае он показывает низкую эффективность.

Химиотерапия. При раке молочной железы с метастазами часто применяется метод химиотерапии.

В настоящее время лучшим считается цитостатик Кселода, действующий избирательно только на клетки опухоли. Здоровые клетки при этом получают минимальное воздействие.

Поддерживающая терапия позволяет уменьшить интенсивность мучительных симптомов и продлить сроки ремиссии заболевания. Новое поколение препаратов, называемое бисфосфонаты, очень эффективно уменьшают боли в костях и их разрушение (Аредиа, Зомета).

Правильно подобранное лечение – залог длительности жизни пациентов с последней стадией рака. Оно помогает улучшить качество жизни и добиться длительной ремиссии.

Симптомы патологии

Карцинома способна длительное время никак себя не проявлять. У пациента нарастает слабость, разбитость, пропадает аппетит, появляется отвращение к мясной пище. Очень часто патология сопровождается возникновением на кожных покровах над пораженным участком красноватых пятен, «лимонной корочки» и других подобных образований.

При активном росте опухоли происходит метастазирование, зачастую изначально в подмышечные лимфоузлы.

Метастазирование рака молочной железы происходит преимущественно в лимфоузлы. Когда клетки карциномы достигают регионарного лимфатического узла, он начинает увеличиваться в размерах, но это не сопровождается болезненными ощущениями.

Кожные метастазы также не болят. Часто их даже трудно отличить от обычных родинок. Реже злокачественная опухоль дает метастазы в головной мозг или в почки. Причиной тому является их особое кровоснабжение.

Костная локализация

Метастазы в костях при раке молочной железы встречаются довольно часто. Клетки карциномы по кровеносным и лимфатическим сосудам попадают в позвонки. В этом месте начинает ослабевать опорная функция позвоночного столба.

Кальций вымывается из костей и возникают патологические переломы. Они именуются таковыми вследствие того, что причинами их редко выступает внешняя механическая травма. Пациенту достаточно просто принять неудобное положение или резко повернуться.

Кожные очаги

Метастазы на коже при раке молочной железы очень часто путают с родимыми пятнами. Они могут появляться постепенно и замирать в росте. Но от родинок эти структуры отличаются цветом и формой.

Метастатические очаги имеют подрытые края, неровный ободок. Часто вокруг них появляется воспалительный ореол. Кожаная локализация дочерних карцином характерна для передней поверхности туловища человека.

Сцинтиграфия костей

Распространение вторичных очагов в легкие происходит по причине из близкого расположения.Метастазы в легких после рака молочной железы также являются частым явлением в связи с близким анатомическим расположением этих органов.

Легочная карцинома практически в 95% случаев заканчивается летально. Поэтому осложнения маммарного новообразования пульмональным озлокачествлением врачи боятся больше всего. Они пытаются проводить его профилактику путем облучения и химиотерапии.

Как развивается

Опухоль рака характеризуется развитием первичным (развитие происходит из тканей молочной железы) и вторичным (наблюдаются метастазы, которые заносятся из соседних органов). Появление метастазирования характерно для последнего этапа болезни, несет угрозу жизни.

Клетки рака распространяются двумя способами:

  • Лимфатический путь – злокачественные клетки растекаются по сосудам лимфы, поражая отдалённый лимфатический узел.
  • Гематогенный путь – распространение происходит по кровотоку. Сначала поражению подвергаются внутренние органы, затем рак метастазирует в кости и головной мозг.

Раковые новообразования имеют отличительную структуру. Для опухолей характерна рыхлость, что позволяет клеткам отделяться от узла и попадать в биологическое вещество, которое их разносит по сосудам.

Влияют на метастазирование такие факторы:

  • процессы иммунные и биохимические;
  • присутствие вирусных инфекций;
  • продолжительные стрессовые ситуации, перенапряжения;
  • авитаминоз;
  • атеросклероз сосудов кровяной системы.

Симптомы развивающегося рака:

  • снижение массы тела;
  • отсутствие желания кушать;
  • ощущение слабости, быстрая утомляемость;
  • ухудшение качества сна, головные боли;
  • повышенная температура.

Эти проявления считаются малыми признаками метастазирования. При поражении органов и костей проявляются специфические симптомы.

Идентификация первых признаков болезни – путь к успешному лечению

Метастатический рак молочной железы можно диагностировать с помощью таких физикальных, лабораторных и инструментальных методик обследования:

  • Общий осмотр пациента. Обращают внимание на характер кожных покровов, наличие на них новых высыпаний. Пациента опрашивают, не возникали ли у него за последнее время родинки.
  • Пальпация. Этот метод является очень информативным, поскольку позволяет выявить уплотнения, узелки, прощупать новообразования внутренних органов.
  • Перкуссия и аускультация грудной клетки. С помощью этих физикальных методик доктор устанавливает степень декомпенсации дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Женщина без волос

Для определения состояния организма необходимо провести общее и биохимическое исследование крови.

  • Общий анализ крови и мочи. Применяют для оценки общего состояния организма.
  • Биохимический анализ крови. Обращают внимание на количество общего белка, билирубина, мочевины, креатинина, глюкозы, электролитов, печеночных трансаминаз и других показателей.
  • Коагулограмма. Это обязательный лабораторный метод, который применяют перед оперативным вмешательством.
  • Маммография. Этим термином обозначают рентгенологическую методику исследования грудной железы.
  • Электрокардиография.
  • Рентген легких. Его выполняют с целью обнаружения легочных очагов.
  • Тонкоигольчатая биопсия с дальнейшим цитологическим исследованием.
  • Ультразвук органов брюшной полости.
  • Компьютерная или магнитно-резонансная томография.

Хотим призвать женщин регулярно проходить обследование у маммолога и не забывать о самодиагностике симптомов. Это несложно хотя бы один раз в месяц самостоятельно осматривать грудь, прощупывать на наличие уплотнений.

Ранее выявление рака груди позволит усыпить опухоль до поражения ею других органов. На такой стадии есть все шансы успешно удалить раковые клетки хирургическим путем и эффективно пройти курс лечения препаратами при раковых заболеваниях.

Препараты

Выделяется две основные категории химиопрепаратов:

  1. С цитостатическим воздействием (подавляют процессы деления клеток и клональную пролиферацию, вызывают апоптоз клеток, утративших способность к размножению).
  2. С цитотоксическим воздействием (нарушают функционирование клеточных органелл и вызывают гибель клеток, способствуют развитию некроза опухоли).

Препараты при онкологии для химиотерапии могут воздействовать на белковые молекулы, связывающиеся с нуклеиновыми кислотами или отвечающие за формирование клетки. Некоторые из них нарушают или замедляют процессы репликации генов, прочие — способствуют формированию токсичных свободных радикалов или оказывают антиметаболическое действие.

Каждый препарат имеет определенный принцип действия, что является основой клинической классификации средств для проведения химиотерапии. При раке груди могут назначаться определенные схемы лечения, включающие индивидуально подобранную комбинацию разных лекарств.

Химиопрепараты не обладают избирательностью своего влияния, они негативно отражаются на жизнедеятельности всех клеток организма. Однако антинеопластические цитостатики максимально влияют только на активно делящиеся клетки. Итак, возможно ли полное излечение при РМЖ 2 стадии? Об этом далее.

Народные способы лечения с помощью весёлки обыкновенной

Вместе с классической врачебной терапией рекомендуется использование народных средств, которые не проходили научных исследований, но, как утверждают люди, испробовавшие на себе их чудодейственную силу, являются достаточно эффективными в лечении злокачественной опухоли.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информация о паразитах
Adblock
detector