Дендритные клетки — Википедия (с комментариями)

Лекция № 11. Типы аллергических реакций.

  • Подготовительная(
    нулевая) стадия. Это эндоцитоз и
    процессинг( обработка) антигена, его
    загрузка на HLA1
    and
    HLA2
    и молекулы CD1(
    рудиментарные, сходны с HLA).
    Экспрессия этого комплекса( антиген
    HLA)
    на поверхности антиген представляющей
    клетки и презентация лимфоцитам.

  • 1
    – ая стадия. Двойное распознавание
    лимфоцитами соответствующего клона
    комплексами HLA

  • 2
    – ая стадия. Активация лимфоцитов
    данного клона.

  • 3
    – я стадия. Клональная экспансия(
    бурная пролиферация клеток этого клона)

  • 4
    – ая стадия. Дифференцировка лимфоцитов
    клона до способности осуществлять
    эффекторные функции и формирование
    клеток памяти.

1
– ый тип – реагиновый или анафилактический.

УЧАСТНИКИ:
антитела( IgE,
IgG4),
Th2,
В – лимфоциты, клетки – мишени 1 – ого
и 2 – ого порядков( тучные клетки,
эозинофилы, базофилы).

АЛЛЕРГЕНЫ
– антигены, способные формировать
сенсибилизацию организма. Mr.
= 10 – 70 кДа. Антиген с маленькой молекулярной
массой не образует эфирных мостиков
между молекулами IgE
на тучных клетках, антиген с массой
более 70 кДа с трудом проникает через
оболочку.

Антитела
→ IgE,
IgG4.

Дендритные клетки — Википедия (с комментариями)

Гетерогенность
IgE:
IgE1
и IgE2(
с нарушением Fc
— фрагмента).

IgE
синтезируется у лиц с атопическими
болезнями, в отличие от здоровых людей.
Имеются данные о наличии 4 фракций IgE.
Он фиксируется на клетках с помощью
рецепторов:

  1. Fcε
    рецепторы 1 типа( FcεR1)
    – высокоаффинные рецепторы для IgE,
    имеют высокое сродство к клеткам( на
    тучных клетках, базофилах, эозинофилах,
    эпителиальных клетках Лангерганса)

  2. FcεR2
    – низкоаффинные рецепторы для IgE(
    CD23)
    – на В – лимфоцитах, эозинофилах,
    тромбоцитах. Существует два подтипа
    CD23:
    FcR2A
    – находится на нестимулированных В –
    лимфоцитах и FcR2B
    – на В – клетках, стимулированных IL4,
    эозинофилах, моноцитах.

Экспрессию
CD23
индуцирует IL4
и подавляет IFNα,
IFNγ
тормозит экспрессию В – клеток. Экспрессия
CD23
повышена при аллергических реакциях и
паразитарных инфекциях.

Регуляция
продукции IgE

При
нарушении клеточного звена наблюдается
повышение концентрации IgE.
IL4
запускает синтез IgE,
но необходим также непосредственный
контакт В – лимфоцита и Т – лимфоцита.

IL5:
увеличивает синтез IgE,
IFNγ
– двойственное действие.

IFNα:
подавляет продукцию IgE.

Клетки
– мишени

  1. тучные
    клетки. Содержат плотные гранулы. Одна
    тучная клетка несет несколько рецепторных
    специфичностей. Находятся в коже по
    ходу всех кровеносных сосудов и нервных
    волокон ЖКТ. Плотность тучных клеток
    возрастает в месте контакта с аллергеном.
    Выделяют тучные клетки слизистых( ЖКТ)
    – секретируют мало гистамина и тучные
    клетки соединительной ткани( в серозных
    оболочках полостей тела) – секретируют
    много гистамина, из метаболитов
    арахидоновой кислоты – простагландины,
    гепарин, триптофан.

  2. базофилы.
    Являются клетками, циркулирующими в
    крови и в тканях, мигрируя, таким образом
    в очаг воспаления. На них экспрессированы
    FcR1
    и рецепторы адгезии(LFA1,
    CD44
    etc.).
    Тучные клетки и базофилы активируют
    комплемент антиген IgE,
    и активируют компоненты комплемента,
    анафилотоксины – С3а, С4а, С5а.

  3. эозинофилы.
    Имеют оба типа рецепторов, участвуют
    в реакциях поздней фазы аллергического
    воспаления, в развитии аллергического
    эозинофильного воспаления. Гранулы
    содержат: главный белок со свойством
    основания – выбрасывает гистамин,
    катионный белок – эозин( токсичен для
    гельминтов и нейронов), пероксидазу
    эозинофилов, нейротоксин эозинофилов.

Эозинофилы
могут продуцировать активные формы
кислорода, секретировать IL3,
5, GM
– CSF,
TNFα.
Главный белок играет важную роль в
неспецифической тканевой активности.
Эозинофилы экспрессируют на своей
поверхности молекулы адгезии, которые
взаимодействуют с ICAM1,
2 на эндотелиальных клетках.

Популяция
эозинофилов гетерогенна: эозинофилы
нормальной плотности и эозинофилы
пониженной плотности, которые отличаются
от эозинофилов с нормальной плотностью
по функциональным свойствам, потребляют
больше кислорода и глюкозы, обладают
более выраженной хемотаксической
активностью.

Стадии
аллергических реакций.

  1. иммунологическая

  2. патохимическая
    = синтез медиаторов

  3. патофизиологическая
    = стадия физиологических проявлений.

Безвредные
аллергены поглощаются местными антиген
представляющими клетками, идет их
процессинг, представление Th2.
Th2
секретируют IL4,
10, 13, которые вызывают пролиферацию В –
лимфоцитов, которые в свою очередь
нарабатывают IgE,
IgG4.

Эти иммуноглобулины с помощью
высокоаффинных рецепторов связываются
с тучными клетками, сенсибилизируя их.
При повторном поступлении антигена в
организме имеются сенсибилизированные
тучные клетки.

Антиген соединяется с
IgE,
это ведет к повышению концентрации
кальция внутри клетки, что влечет
дегрануляцию тучных клеток, идет выброс
медиаторов. Дегранулированные тучные
клетки выделяют цитокины, усиливающие
воспаление. Последняя стадия обусловлена
влиянием медиатора на ткани и органы.

Медиаторы
воспаления

  1. медиаторы
    ранней фазы воспаления – через 10 – 20
    минут и длится всего 1 – 2 часа. Проявления
    – на коже: гиперемия, зуд, волдыри; на
    бронхах: быстро купирующийся бронхоспазм.

  • Предсуществующие,
    быстро высвобождающиеся при активации
    клеток. Это гистамин( повышает сосудистую
    проницаемость, гиперсекреция слизи,
    сокращение гладких мышц, зуд и т. д.),
    он опосредован через три рецептора к
    гистамину: Н1, Н2, Н3.

Н1

Н2

Н3

  • Сокращение
    гладких мышц

  • Зуд

  • Гиперсекреция
    желез

  • В
    ЖКТ – повышение секреции HCl

  • Повышение
    секреции слизи в дыхательных путях

  • Стимуляция
    хемотаксиса эозинофилов( в коже,
    дыхательной системе)

В
ЦНС – торможение передачи возбуждения,
торможение высвобождения и синтеза
гистамина

Антагонисты:
антигистаминные препараты

Также
к этим медиаторам относят: эозинофильный
хемотаксический фактор, нейтрофильный
хемотаксический фактор, серотонин,
арилсульфатаза.

  • Предсуществующие
    медиаторы прочно связаны с гранулами:
    гепарин
    – антикоагулянт, высвобождает фосфолипазу
    С, липопротеинкиназу, тормозит активность
    комплемента; химаза
    – повышает сосудистую проницаемость;
    триптаза
    – протеолиз и деградация пениногена;
    пероксидаза
    – вызывает инактивацию лейкотриенов.

  1. медиаторы
    поздней фазы воспаления. Поздняя фаза
    наступает через 6 – 8 часов и длится до
    24 – 48 часов. Проявления: кожная реакция
    – гиперемия, папула, зуд; бронхи –
    пролонгированный бронхоспазм. Для
    купирования поздней фазы используют
    стабилизаторы клеточной мембраны
    тучных клеток и кортикостероиды.

  • Медиаторы,
    которые образуются в ходе активации
    клеток( лейкотриены С4, D4,
    F4
    – вызывают сокращение гладкой
    мускулатуры, увеличивают проницаемость,
    генерация простагландинов).

Относят:
простагландины
Е2 – повышают
артериальное давление, сокращают гладкие
мышцы; тромбоксан
А2 – стимулирует
агрегацию тромбоцитов и сокращение
гладкой мускулатуры; фактор
активации тромбоцитов
– повышение сосудистой проницаемости,
усиление агрегации тромбоцитов;
эозинофильный
и нейтрофильный факторы
– катионные белки, энзимы и прочее.

Примеры
аллергических реакций 1 – ого типа

  1. аллергический
    риноконьюктивит

  2. атопическая
    бронхиальная астма

  3. атопический
    бронхит

  4. анафилактический
    шок

  5. атония

  6. энтеропатия

диагностика

  1. сбор
    анамнеза

  2. диагностика
    in
    vivo.
    Включает аллерготипирование, кожные
    тесты – капельный, скарификационный,
    внутрикожный и т. д. Провокационные
    тесты – антиген наносят непосредственно
    на орган – мишень( подъязычно,
    коньюнктивально).

  3. in
    vitro.
    Определяют общий IgE
    методами иммунофлюорисцентного анализа
    и РАСТ.

  4. реакция
    высвобождения гистамина из базофилов
    в кровь после обработки специфическим
    антигеном.

2
– тип аллергических реакций –
цитотоксический.

Обусловлен
взаимодействием IgM
и IgG
с антигеном, фиксирующимся на мембране
собственных клеток. Итог взаимодействия
– повреждение клеток, лизис. Повреждения
могут быть вызваны:

  • за
    счет активации комплемента

  • фагоцитоз

  • антиген
    – зависимая клеточная цитотоксичность
    клетками – киллерами.

Дендритные клетки — Википедия (с комментариями)

УЧАСТНИКИ:

  1. антиген(
    сама клетка приобретает аутоантигенные
    свойства, например под действием
    лекарственного препарата изменяется
    структура мембраны). Образование
    комплекса антиген мембрана, в котором
    химическое вещество играет роль гаптена.
    На клетки могут влиять бактериальные
    ферменты, лизосомальные ферменты,
    вирусы. Антигены могут являться
    естественными антигенами клеточной
    поверхности( например при несовместимости
    групп крови).

  2. антитела.

Пути
повреждения:

  • иммунологическая
    стадия

  • патохимическая

  • патофизиологическая

    • комплемент
      опосредованная цитотоксичность за
      счет активации комплемента. На первой
      стадии образуются аутоантитела( IgM
      и IgG),
      соединяются Fab
      – фрагменты с антигенами клеток(
      мембран), далее комплекс антиген
      антитело фиксирует комплемент, что
      вызывает его активацию. При активации
      комплемента происходит сборка
      мембранатакующего комплекса, что
      ведет к лизису клетки. В ходе активации
      комплемента образуются агрессивные
      анафилотоксины: С3а, С4а, С5а, вызывающие
      воспаление.

    • В
      патохимическую стадию активируется
      комплемент

    • В
      патофизиологическую стадию идет
      повреждение клеток

Например,
трансфузионные реакции, лекарственные
тромбоцитопении.

Повреждение
клеток осуществляется за счет активации
фагоцитоза. Антитела, связанные с
антигенной клеткой, способствуют
фагоцитозу. Связывание антитела Fc
– рецепторами с поверхностью фагоцита
активирует мембранный оксидазный
комплекс, что приводит к выбросу
кислородных радикалов.

В
патохимическую стадию во время поглощения
опсонизированных клеток фагоциты
выделяют лизосомальные ферменты, которые
являются медиаторами повреждения.
Кислородный анионрадикал, который
активирует и поддерживает клеточную
антителозависимую цитотоксичность,
после соединения антитела с клеткой, в
области Fc
– фрагмента происходят конформационные
изменения и Fc
– фрагмент присоединяет киллерную
клетку, которая осуществляет повреждающее
действие на клетки – мишени посредством
выброса цитотоксина.

  1. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
    СТАДИЯ. При попадании в организм
    растворимого антигена начинается
    образование антител. В образовании
    иммунных комплексов принимает участие
    широкий спектр экзо – и эндоантигенов(
    :* лекарственные препараты, антитоксические
    сыворотки, γ – глобулины, молоко, яичный
    белок, ингаляционные аллергены –
    домашняя пыль, грибы, бактериальные и
    вирусные антигены, антигены клеточных
    мембран). Наибольшую роль играют антитела
    IgG,
    IgM.
    Различные антитела по – разному
    активируют комплемент и фиксируются
    на фагоцитирующих клетках.

Антигенпредставляющие клетки.

Макрофаг.
Способен
загружать антигенные эпитопы только
на HLA
2 типа. Как правило фагоцитирует только
крупные антигенные объекты( внутриклеточно
расположенные вирусы, грибы, бактерии,
простейшие).

Дендритные
клетки. Профессиональные
антигенпредставляющие клетки. Они
способны загружать антигенные эпитопы
на HLA1
and
HLA2.
Захватив антигенный материал пиноцитозом,
могут его долго кумулировать до встречи
с лимфоцитом соответствующего клона,
у которого BCR
or
TCR
будет подходить к клеткам этого типа.

В
– лимфоцит. Способен
загружать антигенные эпитопы только
на HLA2
and
CD1.
Пиноцитируют бактериальные токсины,
белки и фосфолипиды( загружаются на
CD1).
Участие этих клеток ограничено только
гуморальным ответом.

Причины образования патогенных иммунных комплексов.

Дендритные клетки экспрессируют набор поверхностных молекул, характерный для других антигенпредставляющих клеток:

  • патоген-распознающие рецепторы, в том числе рецепторы для компонентов клеточной стенки и нуклеиновых кислот микроорганизмов, рецепторы к компонентам комплемента (CD205, CD206, CD14), Толл-подобные рецепторы;
  • молекулы II класса гистосовместимости (ГКС);
  • костимуляторные молекулы CD40, B7.1 (CD80), B7.2 (CD86), ICOS-L;
  • коингибиторные молекулы B7-DC (CD274), B7-H1 (CD274) и др.;
  • молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), CD11b, CD11c;
  • комплекс хемокиновых рецепторов (CD193, CD197 и многие другие).

Дендритные клетки — Википедия (с комментариями)

К молекулам, которые представлены преимущественно на дендритных клетках, относят:

  • молекулы LAMP-семейства CD208 (DC-LAMP), BAD-LAMP;
  • высокоспецифичный маркер зрелых ДК — молекулу CD83;
  • ГКС-подобные молекулы CD1a, CD1c, участвующие в презентации липидных антигенов ;
  • молекулы CD209 (DC-SIGN), CD207 (лангерин).

У человека выделяют две основные субпопуляции дендритных клеток

  • миелоидные дендритные клетки (myeloid DC — mDC) — названы так потому, что происходят из общего миелоидного гемопоэтического предшественника. Локализованы в различных органах и тканях, где захватывают чужеродные антигены путём пино- и фагоцитоза, после чего экспрессируют антигенную детерминанту в комплексе с молекулами MHC II класса. Затем дендритные клетки мигрируют в регионарные лимфоузлы, где стимулируют пролиферацию и дифференцировку антигенспецифических Т-лимфоцитов, тем самым инициируя и стимулируя иммунный ответ. Специфическими маркерами миелоидных дендритных клеток крови являются молекулы BDCA-1 (CD1c) и BDCA-3 (CD141).

Миелоидные ДК не экспрессируют популяционные маркеры других клеток иммунной системы, таких как CD14 (моноциты, макрофаги и нейтрофилы), CD3 (Т-лимфоциты), CD19, CD20 (B-лимфоциты), CD56, CD57 (естественные киллеры), CD16, CD66b (гранулоциты).

  • плазмоцитоидные дендритные клетки (plasmacytoid DC — pDC), эти клетки — лимфоидного происхождения и морфологически напоминают плазматические клетки. pDCs экспрессируют TLR-9, лигандами которого являются CpG-олигонуклеотиды бактериальной ДНК. ПДК секретируют в больших количествах интерфероны I типа (α и β), являясь основными интерферон-продуцирующими клетками крови, а также ИЛ-4 и ИЛ-10, которые переключают дифференцировку нулевых Т-хелперов в Т-хелперы 2 типа. К маркерам плазмацитоидных дендритных клеток относят молекулы BDCA-2 (CD303), BDCA-4 (CD304).
  • патоген-распознающие рецепторы, в том числе рецепторы для компонентов клеточной стенки и нуклеиновых кислот микроорганизмов, рецепторы к компонентам комплемента (CD205, CD206, CD14), Толл-подобные рецепторы;
  • молекулы II класса гистосовместимости (ГКС);
  • костимуляторные молекулы CD40, B7.1 (CD80), B7.2 (CD86), ICOS-L;
  • коингибиторные молекулы B7-DC (CD274), B7-H1 (CD274) и др.;
  • молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), CD11b, CD11c;
  • комплекс хемокиновых рецепторов (CD193, CD197 и многие другие).
  • молекулы LAMP-семейства CD208 (DC-LAMP), BAD-LAMP;
  • высокоспецифичный маркер зрелых ДК — молекулу CD83;
  • ГКС-подобные молекулы CD1a, CD1c, участвующие в презентации липидных антигенов ;
  • молекулы CD209 (DC-SIGN), CD207 (лангерин).

У человека выделяют две основные субпопуляции дендритных клеток:К:Википедия:Статьи без источников (тип: не указан)[источник не указан 2955 дней]

Повреждение
тканей вызывается иммунными комплексами.

Причина

Антигены

Место
отложения иммунных комплексов

Персистенция
инфекции

Микробные
агенты

Почки,
инфицированные органы

Аутоиммунитет

Аутоантигены

Почки,
суставы, артерии, кожа

Вдыхаемые
антигены

Антигены
грибного, растительного или животного
происхождения

Легкие

СВОЙСТВА
ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ: состав, концентрация,
размер, способность связывать иммунные
комплексы, электрический заряд,
длительность циркуляции в сосудистом
русле.

Размер:

  • крупные
    иммунные комплексы – 19 – 23S(избыток
    антител)

  • мелкие
    иммунные комплексы < 11S

  • средние
    иммунные комплексы – 11 – 19S(избыток
    антигена).

Крупные
и мелкие иммунные комплексы –
малопатогенны, максимально патогенны
– средние с избытком антигена.

  1. генетические
    нарушения в системе регуляции, вследствие
    чего недостаточное количество антител,
    что ведет к образованию комплексов с
    избытком антигенов

  2. функциональная
    недостаточность Т – звена( :* дефицит
    Th,
    сниженная противоопухолевая защита)

  3. снижение
    фагоцитарной функции клеток, следовательно,
    снижено представление и элиминация
    антигенов

  4. недостаточность
    системы комплемента

  1. увеличение
    концентрации иммунных комплексов в
    крови

  2. локальные
    изменения в микроциркуляции( тубулярные
    течения крови, многочисленные ветвления
    сосудов, увеличение вязкости, увеличение
    проницаемости сосудов)

  3. местное
    состояние ткани( температура, отечность)

  4. наличие
    Fc
    или C3b
    рецепторов на поверхности клеток ткани

  5. включение
    других иммунологических механизмов
    повреждения( :* реакции 1 – ого типа)

Генетический контроль иммунных ответов.

ЦНС
оказывает общекоординирующее действие
на все системы организма. В истории
иммунологии проводилось много
экспериментов по изучению влияния ЦНС:*
препарировали кроликов( ухо висело на
нерве, вводили антиген и якобы получали
антитела).

  1. дофаминергические

  2. серотонинергические

  3. ГАМК
    – ергические

  4. пептидергические

ГАМК
– ергический медиатор имеет сложное
влияние.

Пептидергические
системы( область нейробиологии)
регулируют влияние вазопрессина,
окситоцина, эндорфинов и энкефалинов
на иммунные процессы. Повышенный уровень
β – эндорфина стимулирует иммунные
ответы.

  1. контроль
    специфичности

  2. контроль
    силы

В
иммуногенетике исторически существовало
две точки зрения о кодировании
специфичности антител и TCR:

  1. контроль
    специфичности. Гены антител и TCR
    экспрессируются подобно всем другим
    генам один раз и на всю жизнь, они
    передаются по наследству в неизменном
    виде, при этом мутации крайне редки.
    Иммуногеном представлен огромной
    библиотекой генов, кодирующих все
    необходимые специфичности. Действует
    положение – один ген – одна полипептидная
    цепь иммунокомпетентной молекулы.

  2. иммуногеном,
    кодирующий специфичности, нестабилен
    и представлен относительно небольшим
    количеством генов, которые в зависимости
    от потребности подвергаются рекомбинациям
    и мутациям, составляя цистроны –
    временные ассоциации генов. Информация
    как бы хранится в виде букв; действует
    положение: два гена – одна полипептидная
    цепь. В дальнейшем развились две точки
    зрения.

ТОНЕГАВА(
нобелевский лауреат за расшифровку
механизмов рекомбинации сегментов ДНК,
подробное описание сплайсинга). Он
объединил две точки зрения и показал,
что информация хранится как бы в словах.

Действует положение: 3, 4 гена – одна
полипептидная цепь. Существенным выводом
является то, что и в постэмбриональном
периоде ДНК в иммунокомпетентных
клетках( и только в них) подвергается
бесконечным рекомбинациям и мутациям(
то есть в лимфоцитах – что обеспечивает
кодирование до 1 миллиарда специфичностей
антител и TCR,
то есть доводка специфичности эффектора
происходит в каждом конкретном случае
непосредственно в ходе иммунного
ответа).

Главный механизм рекомбинации
– сплайсинг. В эмбриональном периоде
происходит коммитмент в лимфоцитах,
результатом является формирование
клонов, отличающихся по генетическому
набору.

ДНК лимфоидной некоммитированной
клетки CD10
характеризуется ограниченным числом
V
– генов( ответственны за вариабельные
участки антител), небольшим и ограниченным
числом D,
I,
C
– генов. D,
I
– соединяющие гены.

Все
они пространственно разделены интронами,
в результате различных рекомбинаций
происходит формирование клонов. ДНК
коммитированного лимфоцита характеризуется
сформированным набором, состоящим из
L
– сегмента, одного V,
1D,
1I
и IC
– генов, которые частично разделены
интронами.

К рождению формируется 50
миллионов Т – клонов и около 50 миллионов
В – клеток. В постэмбриональном периоде
после попадания антигена, на него
начинается иммунный ответ, то есть
прайминг( «брачная ночь» — наивный
лимфоцит антиген), целью которого
является умножение в числе клеток клона,
биосинтез специфических иммунокомпетентных
молекул( антител или CD4,
CD8),
способных уничтожить этот антиген.

У
человека гены, кодирующие специфичности,
расположены в 4 разных хромосомах и
составляют пять кластеров.

кластер

Цепь
иммунокомпетентной

молекулы

Хромосома

Н
– цепи Ig

Ig

14

αχ
— цепи

Ig

2

Lλ
– цепи

Ig

22

L
– TCR

TCR

14

Β
— TCR

TCR

7

Для
Н – цепей много арфонов(9, 15, 16) – отдельные
маленькие участки( мини — кластеры).

Для

Ig(1,
22), Lλ
Ig(
b).

Сила
иммунных ответов регулируется генами
HLA,
находящимися в локусах 2 и 1 в шестой
хромосоме( короткие плечи). Раньше их
называли Ir
– генами(immune
response
genes).
Желобок отдельной молекулы HLA
может загружать различные антигены, но
не может связывать все антигены для
запуска высокоаффинного иммунного
ответа.

(
2А, 2В, 2С 2DR,
2DD,
2DQ)
– один от женщины, другой от мужчины.

Применение в медицине

В последнее десятилетие дендритные клетки вызывают повышенный интерес исследователей благодаря лёгкости их получения из моноцитов периферической крови или стволовых клеток костного мозга и способности эффективно представлять антиген Т-лимфоцитам.

К настоящему времени проведено множество исследований по модуляции иммунного ответа у больных хроническими инфекционными и онкологическими заболеваниями с использованием праймированных антигеном дендритных клеток.

Результаты большинства исследований обнадеживающие, показана безопасность применения ДК, активация иммунной системы в ответ на проводимую терапию и неплохой клинический эффект. Так, например, убедительные доказательства безопасности и эффективности лечения рака простаты при помощи ДК, показанные на 512 пациентах, позволило Управлению по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США в 2010 г. одобрить использование ДК для лечения пациентов с данным заболеванием [3].

Постэмбриональный период.

LV120D5I2

( строится тяжелая цепь IgM)→LV120D5I2Cγ3→LV120D5I2Cγ3

Варианты
полипептидных тяжелых цепей для Ig.

V120
D5
I2

– для
IgM

V120D5I2Cγ3
– для
низкоаффинного IgG(
на 4 – 5 сутки)

V120D5I2Cγ3
– для
высокоаффинного IgG(
на 7 сутки)

V120D5
I2
Cγ3
– для
IgA.

Лекция № 11. Типы аллергических реакций.

Клетки
– мишени

диагностика

Антигены
являются клетками крови.

Например
лекарственная аллергия( лейкоцитопения,
тромбоцитопения, гемолитическая анемия):

  • Трансфузионная
    реакция

  • Гемолитическая
    болезнь новорожденных( разные резус
    — факторы)

  • Гипотиреоз,
    тиреотоксикоз

  • Миастения

Диагностика
с помощью
провокационных тестов.

Клетки
– мишени нейтрофилы,
макрофаги.

Иммунные
комплексы образуются в кровотоке или
местно в тканях.

  1. ПАТОХИМИЧЕСКАЯ
    СТАДИЯ. Выделение медиаторов в процессе
    образования и элиминации иммунных
    комплексов.

  • После
    фиксации иммунных комплексов включается
    система комплемента: С2а – повышение
    проницаемости капилляров;

С3а, С5а –
образование анафилотоксинов

С5б – индукция
фактора иммобилизации эозинофилов

С3б – агрегация
тромбоцитов

С6 – активация
коагуляции

С2б – активация
калликреин – кининовой системы

  • Лизосомальные
    ферменты, освобождающиеся во время
    фагоцитоза иммунных комплексов:
    гидролазы( :* кислая фосфатаза,
    рибонуклеаза, коллагеназа, эластаза),
    которые ведут к гидролизу субстратов,
    вследствие чего повреждаются базальные
    мембраны, соединительные ткани.

  • Кинины(
    :* брадикинин) – нейровазоактивные
    полипептиды, которые вызывают спазм
    гладкой мускулатуры, расширяют сосуды,
    осуществляют хемотаксис лейкоцитов,
    вызывают болевые ощущения, увеличивают
    проницаемость микроциркуляторного
    русла. Все это ведет к развитию
    воспалительной реакции.

Гистамин,
серотонин играют незначительную роль
в аллергических реакциях 3 – его типа.

  • Активные
    формы кислорода( супероксиданион,
    гидроксильный радикал, перекись)

  1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ
    СТАДИЯ. Патогенное действие медиаторов
    на клетки и ткани. Преимущественное
    отложение иммунных комплексов там, где
    повышена проницаемость сосудов, чаще
    в почках. Это приводит к развитию
    воспаления с альтерацией, экссудацией,
    пролиферацией, что приводит к
    гломерулонефритам. В легких процесс
    ведет к альвеолитам, в коже – дерматиты.

В
выраженных случаях воспаление может
принимать альтерирующий характер(
язвы, геморрагии, тромбозы).

В
процессе иммунные комплексы изменяют
клеточный состав в очаге:

  1. нейтрофилы
    выделяют лизосомальные ферменты и
    факторы хемотаксиса макрофагов

  2. макрофаги
    фагоцитируют

  3. пролиферация
    клеточных элементов

Примеры:
гломерулонефрит, экзогенный аллергический
альвеолит, инфекционный эндокардит,
системная красная волчанка, лекарственная
и пищевая аллергии. При значительной
активации системы комплемента может
развиться анафилактический шок или
сывороточная болезнь.

Отрывок, характеризующий Дендритные клетки

Пройдя версты три по большой Можайской дороге, Пьер сел на краю ее.

Сумерки спустились на землю, и гул орудий затих. Пьер, облокотившись на руку, лег и лежал так долго, глядя на продвигавшиеся мимо него в темноте тени. Беспрестанно ему казалось, что с страшным свистом налетало на него ядро;

Солдаты, покосившись на Пьера, развели огонь, поставили на него котелок, накрошили в него сухарей и положили сала. Приятный запах съестного и жирного яства слился с запахом дыма. Пьер приподнялся и вздохнул. Солдаты (их было трое) ели, не обращая внимания на Пьера, и разговаривали между собой.

– Да ты из каких будешь? – вдруг обратился к Пьеру один из солдат, очевидно, под этим вопросом подразумевая то, что и думал Пьер, именно: ежели ты есть хочешь, мы дадим, только скажи, честный ли ты человек?

– Я? я?.. – сказал Пьер, чувствуя необходимость умалить как возможно свое общественное положение, чтобы быть ближе и понятнее для солдат. – Я по настоящему ополченный офицер, только моей дружины тут нет; я приезжал на сраженье и потерял своих.

– Вишь ты! – сказал один из солдат.

Другой солдат покачал головой.

– Что ж, поешь, коли хочешь, кавардачку! – сказал первый и подал Пьеру, облизав ее, деревянную ложку.

Пьер подсел к огню и стал есть кавардачок, то кушанье, которое было в котелке и которое ему казалось самым вкусным из всех кушаний, которые он когда либо ел. В то время как он жадно, нагнувшись над котелком, забирая большие ложки, пережевывал одну за другой и лицо его было видно в свете огня, солдаты молча смотрели на него.

– Тебе куды надо то? Ты скажи! – спросил опять один из них.

– Мне в Можайск.

– Ты, стало, барин?

– Да.

– А как звать?

– Петр Кириллович.

– Ну, Петр Кириллович, пойдем, мы тебя отведем. В совершенной темноте солдаты вместе с Пьером пошли к Можайску.

Уже петухи пели, когда они дошли до Можайска и стали подниматься на крутую городскую гору. Пьер шел вместе с солдатами, совершенно забыв, что его постоялый двор был внизу под горою и что он уже прошел его.

Он бы не вспомнил этого (в таком он находился состоянии потерянности), ежели бы с ним не столкнулся на половине горы его берейтор, ходивший его отыскивать по городу и возвращавшийся назад к своему постоялому двору. Берейтор узнал Пьера по его шляпе, белевшей в темноте.

– Ваше сиятельство, – проговорил он, – а уж мы отчаялись. Что ж вы пешком? Куда же вы, пожалуйте!

– Ах да, – сказал Пьер.

Солдаты приостановились.

– Ну что, нашел своих? – сказал один из них.

– Ну, прощавай! Петр Кириллович, кажись? Прощавай, Петр Кириллович! – сказали другие голоса.

– Прощайте, – сказал Пьер и направился с своим берейтором к постоялому двору.

«Надо дать им!» – подумал Пьер, взявшись за карман. – «Нет, не надо», – сказал ему какой то голос.

В горницах постоялого двора не было места: все были заняты. Пьер прошел на двор и, укрывшись с головой, лег в свою коляску.

Едва Пьер прилег головой на подушку, как он почувствовал, что засыпает; но вдруг с ясностью почти действительности послышались бум, бум, бум выстрелов, послышались стоны, крики, шлепанье снарядов, запахло кровью и порохом, и чувство ужаса, страха смерти охватило его.

Он испуганно открыл глаза и поднял голову из под шинели. Все было тихо на дворе. Только в воротах, разговаривая с дворником и шлепая по грязи, шел какой то денщик. Над головой Пьера, под темной изнанкой тесового навеса, встрепенулись голубки от движения, которое он сделал, приподнимаясь.

По всему двору был разлит мирный, радостный для Пьера в эту минуту, крепкий запах постоялого двора, запах сена, навоза и дегтя. Между двумя черными навесами виднелось чистое звездное небо.

«Слава богу, что этого нет больше, – подумал Пьер, опять закрываясь с головой. – О, как ужасен страх и как позорно я отдался ему! А они… они все время, до конца были тверды, спокойны… – подумал он.

Они в понятии Пьера были солдаты – те, которые были на батарее, и те, которые кормили его, и те, которые молились на икону. Они – эти странные, неведомые ему доселе они, ясно и резко отделялись в его мысли от всех других людей.

«Солдатом быть, просто солдатом! – думал Пьер, засыпая. – Войти в эту общую жизнь всем существом, проникнуться тем, что делает их такими. Но как скинуть с себя все это лишнее, дьявольское, все бремя этого внешнего человека?

Одно время я мог быть этим. Я мог бежать от отца, как я хотел. Я мог еще после дуэли с Долоховым быть послан солдатом». И в воображении Пьера мелькнул обед в клубе, на котором он вызвал Долохова, и благодетель в Торжке.

И вот Пьеру представляется торжественная столовая ложа. Ложа эта происходит в Английском клубе. И кто то знакомый, близкий, дорогой, сидит в конце стола. Да это он! Это благодетель.

«Да ведь он умер? – подумал Пьер. – Да, умер; но я не знал, что он жив. И как мне жаль, что он умер, и как я рад, что он жив опять!» С одной стороны стола сидели Анатоль, Долохов, Несвицкий, Денисов и другие такие же (категория этих людей так же ясно была во сне определена в душе Пьера, как и категория тех людей, которых он называл они), и эти люди, Анатоль, Долохов громко кричали, пели;

но из за их крика слышен был голос благодетеля, неумолкаемо говоривший, и звук его слов был так же значителен и непрерывен, как гул поля сраженья, но он был приятен и утешителен. Пьер не понимал того, что говорил благодетель, но он знал (категория мыслей так же ясна была во сне), что благодетель говорил о добре, о возможности быть тем, чем были они.

И они со всех сторон, с своими простыми, добрыми, твердыми лицами, окружали благодетеля. Но они хотя и были добры, они не смотрели на Пьера, не знали его. Пьер захотел обратить на себя их внимание и сказать. Он привстал, но в то же мгновенье ноги его похолодели и обнажились.

Антигенпредставляющие клетки.

  1. полные
    вещества
    белковой, полисахаридной или фосфолипидной
    природы. Способны вызывать смешанный
    иммунный ответ.

  2. неполные
    гаптены.
    Вещества более простой химической
    структуры, которые способны вызвать
    иммунный ответ только при коньюгации
    с высокомолекулярными носителями:

  • сложные
    – полипептиды из 4 –8 аминокислот,
    полисахариды, липиды, нуклеиновые
    кислоты.

  • Простые
    – химические группировки, отдельные
    аминокислоты, моносахариды.

  1. корпускулярные
    – крупные частицы, бактерии, вирусы

  2. растворимые
    – липополисахариды, белки

  3. ксеноантигены
    – антигены тканей, отличающиеся на
    видовом уровне

  4. аллоантигены
    – антигены тканей, отличающиеся на
    внутривидовом уровне

  5. трансплантационные
    – антигены клеточной поверхности,
    контролируются МНС

  6. аутоантигены
    – антигены своих клеток

  7. аллергены
    – яды пищи, пыльцы и т. д. Вызывают
    повышенную реактивность

  8. толерогены
    – вызывают ареактивность

  9. синтетические

  10. гаптены

Структура
молекулы антигена.

Условно
выделяют две части:

  • Низкомолекулярная
    часть – информационная часть. Ее
    составляют ее антигенные детерминанты,
    ЭПИТОПЫ, на нее идет иммунный ответ.
    Эпитопы – это гаптен.

  • Высокомолекулярная
    часть – несущая часть.

ВАЛЕНТНОСТЬ
– это количество эпитопов.

Тип
антигена

Молекулярная

Масса,
кДа

Иммуноген

ность

Преципитация
со специфическим

антителом

Валентность

Полные
АГ:

Поливален

тны

гаптены

гаптены

<10

<600

Бивалентны

Моновалент
– ны

Карл
Ланштейнер изучал антигены( группы
крови), за что был удостоен Нобелевской
премии.

Многообразие
антигенов.

В
природе существует более 1011
антигенов.

По
влиянию на иммунокомпетентные клетки
все антигены делятся на:

  1. тимус
    – зависимые( Т — зависимые)

  2. Т
    – независимые(Т — independent):

Т
– зависимые антигены вызывают Т –
клеточный или гуморальный ответ с
обязательным участием Т – хелперов и
формированием иммунологической памяти.

СУПЕРАНТИГЕНЫ
– поликлональный активатор Т –
лимфоцитов, входит в состав некоторых
бактерий.

К
Т – зависимым антигенам относится
большое количество природных антигенов:
антигены человека, все живые вакцины,
аллергены.

Т
– независимые антигены вызывают простой
гуморальный ответ( В — клеточный), без
участия Т – хелперов и формирования
иммунологической памяти.

Тi1 – антигены
– содержат митогенные участки, что
позволяет им выступать поликлональными
активаторами В – лимфоцитов, без строгой
специфичности ответа. К ним относят:

  • Эндотоксины

  • Липополисахариды
    Гр — бактерий

  • Антигены
    вируса Эпштейна – Барра

  • Антигены
    герпетического вируса

  • Антигены
    аутологичной микрофлоры

Ti
2 – содержат многократно повторяющиеся
эпитопы, что позволяет им перекрестно
связывать антигены. К ним относятся:

  • Полисахариды
    Г и Г – бактерий

  • Полимеры(
    поливинилпирролидин)

  • Убитые
    вакцины

Группа
антител

Т
— ответ

В
— ответ

Память

Т
– зависимые

IgM,
IgG, IgA,

IgE

Тi
1

IgM

Ti
2

IgM,
-IgG

( a
little)

Этапы биотрансформации
антигена в макроорганизме.

Судьба
антигена в организме зависит от пути
введения, интенсивности метаболизма в
ткани, исходного состояния иммунной
системы, ее биоритмов.

  • При
    внутривенном попадании антигена
    накопление идет в селезенке и печени

  • При
    попадании через ткань( подкожно,
    внутримышечно) накапливается в лимфоузлах

  • При
    внедрении через слизистые оболочки
    накапливается в МАЛТ – мукозоассоциированной
    лимфоидной ткани

1
ФАЗА – быстрого уменьшения концентрации
– 24 часа

2
ФАЗА – медленного уменьшения концентрации
– 5 – 7 суток

3
ФАЗА – иммунологическая элиминация.
Может быть неполной или полной. Неполная
ведет к персистенции антигена в организме.

Условия усиления
иммуногенности антигенов:

  1. увеличение
    молекулярной массы за счет несущей
    части( добавление полиэлектролитов)

  2. придание
    гидрофобных свойств

  3. повышение
    гибкости полипептидных цепей за счет
    замены D
    – аминокислот на L
    – аминокислоты.

  4. создание
    коллоидного состояния

  5. достижение
    оптимальной дозы антигена( один и тот
    же антиген может вызвать и иммунологический
    ответ, и толерантность)

  6. внесение
    адьювантов – веществ, усиливающих
    иммуногенность антигена за счет
    изменения физико – химических свойств
    и других условий( квасцы, липополисахариды,
    адьювант Фрейда)

  7. изменение
    способа введения в организм и темпов
    введения.

Вакцины.

Вакцины
– это медицинские препараты для запуска
искусственных иммунных ответов.
Существуют натуральные вакцины:

  1. живые
    – микробы в живом виде, но в ослабленном
    состоянии( аттенуированном)

  2. убитые
    – против коклюша, пневмококка, гемофильной
    палочки, вируса клещевого энцефалита

  3. химические-
    экзотоксин превращают в анатоксин.
    Против дифтерии и столбняка.

Существует еще
классификация вакцин по виду микроба,
на который она действует:

  • бактериальные
    – менингококковая вакцина, вакцина
    против холеры

  • вирусные
    – против полиомиелита, гепатита

  • комбинированные
    – АКДС – адсорбированная коклюшно –
    дифтерийно – столбнячная.

Биотехнологические
вакцины – ДНК – вакцины. Это бактериальная
ДНК, в которую биотехнологически встроен
ген, кодирующий иммуногенный белок. ДНК
экспрессирует белок под контролем
промотора. Это самый короткий путь
вакцинации.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock
detector